聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 和尼洛替尼增强慢性粒细胞白血病的完全分子反应 (PInNACLe)

纳入标准：

必须满足以下所有标准才能参加研究。

1. 18 岁或以上青春期后男性或女性患者。
2. 新诊断的（研究进入后三个月内）Ph+ CML-慢性期，具有可量化的“断点簇区域 - Abelson 小鼠白血病”(BCR-ABL) 转录本
3. 没有针对 CML 的先前治疗，也没有其他当前的抗白血病治疗（除了先前或当前用羟基脲或阿那格雷治疗）。
4. 除肝脾肿大外，无髓外白血病迹象。

5. 有记录的慢性期 CML 定义如下：

   一世。外周血和骨髓原始细胞 <15% ii. 外周血和骨髓中的原始细胞和早幼粒细胞 <30% iii. 外周血嗜碱性粒细胞<20% iv. 血小板计数 >100 × 109/L（注意：如果患者因羟基脲或阿那格雷治疗而血小板计数≤ 100 x 109/L，则认为患者处于慢性期，前提是满足慢性期的所有其他标准满足 CML）。

6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 得分≤2（见附录 2）

7. 患者必须具有以下实验室值：

   1. 钾水平 > 正常下限 (LLN)
   2. 钙（针对血清白蛋白校正）> 正常下限 (LLN)
   3. 镁含量 > 正常下限 (LLN)
   4. 磷 > 正常下限 (LLN)
   5. ALT 和 AST < 2.5 × ULN 或 < 5.0 × 正常上限 (ULN)（如果考虑为肿瘤）
   6. ALP < 2.5 × 正常上限 (ULN) 除非考虑为肿瘤
   7. 胆红素 < 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特综合征
   8. 肌酐 < 1.5 × 正常上限 (ULN)
   9. 淀粉酶和脂肪酶 < 1.5 × 正常上限 (ULN) 注：采取纠正措施后解决的生化异常不会对重新筛查造成障碍。

a) 有生育能力的女性患者必须在进入研究前一周内进行血清妊娠试验阴性，或者已经闭经至少 12 个月。

b) 所有有生育能力的患者必须同意在研究期间使用节育措施。 只要患者具有生殖潜力，就需要这样做。 避孕措施的类型应由治疗临床医生和患者共同决定。

9.寿命超过12个月。 10. 患者已书面同意参与研究（包括同意为相关研究获取样本，但在极少数情况下，站点无权参与相关研究）。

排除标准：

存在以下任何标准都会将受试者排除在研究之外。

1. 先前接受过超过 25% 骨髓放疗的患者。
2. 在进入研究前 4 周内接受过大手术或尚未从早期手术中恢复的患者。

3. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

   1. 无法监测 ECG 上的 QT/校正 QT 间期 (QTc) 间期
   2. 长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史。
   3. 怀疑继发于心脏病理的静息心动过缓（<50 次/分钟）
   4. 基线 ECG 上的 QTc > 450 毫秒（使用 QTc 公式）。 如果 QTc >450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc
   5. 其他有临床意义的不受控制的心脏病（例如 充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
   6. 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在，包括心房颤动
4. 动脉血管疾病史包括冠状动脉疾病（心绞痛、心肌梗塞）、脑血管疾病（短暂性脑缺血发作和中风）、外周血管疾病、视网膜动脉血栓形成和肠系膜动脉血栓形成。
5. 使用可延长 QT 间期或抑制细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的药物（华法林除外）进行治疗，除非判断为临床必需。
6. 另一种原发性恶性疾病，除了目前不需要治疗的情况，可以或已经完全切除的病变（例如皮肤癌）和不会显着影响患者长期生存的肿瘤
7. 胃肠道功能显着受损或胃肠道疾病可能会改变尼罗替尼的吸收。
8. 其他并发的不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病、不受控制或不稳定的甲状腺疾病、活动性或不受控制的感染、急性或慢性肝脏和肾脏疾病）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守。
9. 确诊的急性或慢性胰腺炎病史。
10. 细胞病理学证实中枢神经系统（CNS）浸润。 [在不怀疑中枢神经系统受累的情况下，不需要腰椎穿刺。]
11. 不愿或不能遵守协议的患者以及有不遵守协议或无法给予知情同意史的患者。
12. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
13. 先前的同种异体干细胞移植
14. 未采用有效节育方法的孕妇或哺乳期患者或具有生育潜力的成年人。 有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中采用有效的节育方法。 避孕措施的类型应由治疗临床医生和患者共同决定
15. 已知的不受控制的抑郁症或任何其他可能因研究治疗而加重的精神疾病的病史。 不需要在基线时进行正式的精神病学评估。
16. 当前参与另一项治疗性临床试验（参与不涉及积极干预的临床试验不排除在研究之外。）
17. 先前对试验药物的不良反应