Pegylert interferon alfa-2b og nilotinib for forsterkning av fullstendig molekylær respons ved kronisk myeloid leukemi (PInNACLe)

Inklusjonskriterier:

Alle følgende kriterier må være oppfylt for å melde seg på studiet.

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre etter puberteten.
2. Nydiagnostisert (innen tre måneder etter studiestart) Ph+ CML-kronisk fase med en kvantifiserbar "breakpoint cluster region - Abelson murine leukemia" (BCR-ABL) transkripsjon
3. Ingen tidligere behandling for KML og ingen andre aktuelle anti-leukemibehandlinger (annet enn tidligere eller nåværende behandling med hydroksyurea eller anagrelid).
4. Ingen tegn på ekstramedullær leukemi, bortsett fra hepatosplenomegali.

5. Dokumentert kronisk fase CML som definert av:

   Jeg. <15 % blaster i både perifert blod og benmarg ii. <30 % blaster og promyelocytter i både perifert blod og benmarg iii. <20 % basofiler i det perifere blodet iv. Blodplateantall >100 × 109/L (Merk: Pasienter vil anses å være i kronisk fase hvis deres blodplateantall er ≤ 100 x 109/L som et resultat av behandling med hydroksyurea eller anagrelid forutsatt at alle de andre kriteriene for kronisk fase CML er oppfylt).

6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score ≤2 (se vedlegg 2)

7. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:

   1. Kaliumnivå > Nedre normalgrense (LLN)
   2. Kalsium (korrigert for serumalbumin) > Nedre normalgrense (LLN)
   3. Magnesiumnivå > Nedre normalgrense (LLN)
   4. Fosfor > Nedre normalgrense (LLN)
   5. ALAT og ASAT < 2,5 × ULN eller < 5,0 × Øvre normalgrense (ULN) hvis det vurderes på grunn av svulst
   6. ALP < 2,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det vurderes på grunn av tumor
   7. Bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom
   8. Kreatinin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   9. Amylase og lipase < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) Merk: Biokjemiske abnormiteter som forsvinner etter korrigerende tiltak, utgjør ingen hindring for ny screening.

a) Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen en uke før studiestart ELLER ha vært amenoré i minst 12 måneder.

b) Alle pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under studiens varighet. Dette er kun nødvendig så lenge pasienten har reproduksjonspotensial. Typen prevensjon er en avgjørelse som bør tas mellom behandlende kliniker og pasienten.

9. Forventet levealder på mer enn 12 måneder. 10. Pasienten har gitt skriftlig, informert samtykke til å delta i studien (som inkluderer samtykke til å innhente prøver for den korrelative studien, bortsett fra i et sjeldent tilfelle hvor et nettsted ikke har kapasitet til å delta i den korrelative studien).

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse av noen av følgende kriterier vil ekskludere emnet fra påmelding til studiet.

1. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til >25 % av benmargen.
2. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før studiestart eller ikke har kommet seg etter tidligere operasjon.

3. Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

   1. Manglende evne til å overvåke QT/korrigert QT-intervak ​​(QTc)-intervall på EKG
   2. Langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom.
   3. Hvilebradykardi (<50 slag per minutt) mistenkt for å være sekundært til hjertepatologi
   4. QTc > 450 msek på grunnlinje-EKG (ved bruk av QTc-formelen). Hvis QTc >450 msec og elektrolyttene ikke er innenfor normale områder, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
   5. Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
   6. Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier, inkludert atrieflimmer
4. Anamnese med arteriell vaskulær sykdom inkludert koronararteriesykdom (Angina, hjerteinfarkt), cerebrovaskulær sykdom (forbigående iskemiske angrep og slag), perifer vaskulær sykdom, retinalarterietromboser og mesenteriske arterielle tromboser.
5. Behandling med midler (annet enn warfarin) som forlenger QT-intervallet eller hemmer Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), med mindre det anses å være klinisk essensielt.
6. En annen primær ondartet sykdom, bortsett fra slike tilstander som foreløpig ikke krever behandling, lesjoner som kan eller var blitt fjernet fullstendig (f.eks. hudkreft) og neoplasmer som ikke signifikant påvirker langtidsoverlevelsen til pasienten
7. Betydelig svekket GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre nilotinib-absorpsjonen.
8. Andre samtidige ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes, ukontrollert eller ustabil skjoldbruskkjertelsykdom, aktive eller ukontrollerte infeksjoner, akutt eller kronisk lever- og nyresykdom) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
9. Historie med bekreftet akutt eller kronisk pankreatitt.
10. Cytopatologisk bekreftet infiltrasjon av sentralnervesystemet (CNS). [I fravær av mistanke om CNS-involvering, er lumbalpunksjon ikke nødvendig.]
11. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen og pasienter med en historie med manglende overholdelse eller manglende evne til å gi informert samtykke.
12. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
13. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
14. Pasienter som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien. Typen prevensjon er en avgjørelse som bør tas mellom behandlende kliniker og pasienten
15. Kjent historie med ukontrollert depresjon eller annen psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil bli forverret av studiebehandling. En formell psykiatrisk vurdering ved baseline er ikke nødvendig.
16. Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie (deltakelse i kliniske studier som ikke involverer aktive intervensjoner er ikke en ekskludering for studien.)
17. Tidligere bivirkning av utprøvde legemidler