Pegylowany interferon alfa-2b i nilotynib w celu zwiększenia całkowitej odpowiedzi molekularnej w przewlekłej białaczce szpikowej (PInNACLe)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, należy spełnić wszystkie poniższe kryteria.

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej po okresie dojrzewania w wieku 18 lat lub starsi.
2. Nowo zdiagnozowana (w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia badania) faza przewlekła CML Ph+ z wymiernym transkryptem „region klastra punktu przerwania – mysia białaczka Abelsona” (BCR-ABL)
3. Brak wcześniejszego leczenia CML i żadnych innych obecnie stosowanych terapii przeciwbiałaczkowych (innych niż wcześniejsze lub aktualne leczenie hydroksymocznikiem lub anagrelidem).
4. Brak cech białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem hepatosplenomegalii.

5. Udokumentowana CML w fazie przewlekłej zdefiniowana przez:

   ja. <15% blastów zarówno we krwi obwodowej, jak iw szpiku kostnym ii. <30% blastów i promielocytów zarówno we krwi obwodowej, jak iw szpiku kostnym iii. <20% bazofilów we krwi obwodowej iv. Liczba płytek krwi >100 × 109/l (Uwaga: pacjenci będą uważani za pacjentów w fazie przewlekłej, jeśli ich liczba płytek krwi wynosi ≤ 100 x 109/l w wyniku leczenia hydroksymocznikiem lub anagrelidem, pod warunkiem że wszystkie inne kryteria fazy przewlekłej CML są spełnione).

6. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group ≤2 (patrz Załącznik 2)

7. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

   1. Poziom potasu > Dolna granica normy (LLN)
   2. Wapń (skorygowany o albuminę surowicy) > Dolna granica normy (DGN)
   3. Poziom magnezu > Dolna granica normy (LLN)
   4. Fosfor > Dolna granica normy (LLN)
   5. AlAT i AspAT < 2,5 × GGN lub < 5,0 × Górna granica normy (GGN), jeśli uznano, że są spowodowane guzem
   6. ALP < 2,5 × górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę guz
   7. Bilirubina < 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
   8. Kreatynina < 1,5 × górna granica normy (GGN)
   9. Amylaza i lipaza < 1,5 × górna granica normy (GGN) Uwaga: Nieprawidłowości biochemiczne, które ustępują po zastosowaniu środków naprawczych, nie stanowią przeszkody dla ponownego badania przesiewowego.

a) Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania LUB nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy.

b) Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas trwania badania. Jest to wymagane tylko tak długo, jak długo pacjent ma potencjał rozrodczy. Rodzaj antykoncepcji jest decyzją, którą powinien podjąć lekarz prowadzący i pacjentka.

9. Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy. 10. Pacjent wyraził pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu (co obejmuje zgodę na pobranie próbek do badania korelacyjnego, z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy ośrodek nie ma możliwości uczestniczenia w badaniu korelacyjnym).

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów wykluczy uczestnika z włączenia do badania.

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię do >25% szpiku kostnego.
2. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nie wyzdrowieli po wcześniejszej operacji.

3. Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Niemożność monitorowania odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc) w EKG
   2. Zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT.
   3. Spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę) prawdopodobnie wtórna do patologii serca
   4. QTc > 450 ms w wyjściowym EKG (przy użyciu wzoru QTc). Jeśli QTc >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
   5. Inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
   6. Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych, w tym migotania przedsionków
4. Choroba naczyń tętniczych w wywiadzie, w tym choroba wieńcowa (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego), choroba naczyń mózgowych (przemijające ataki niedokrwienne i udary), choroba naczyń obwodowych, zakrzepica tętnicy siatkówki i zakrzepica tętnicy krezkowej.
5. Leczenie lekami (innymi niż warfaryna), które wydłużają odstęp QT lub hamują cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), chyba że zostanie to uznane za klinicznie istotne.
6. Inna pierwotna choroba nowotworowa, z wyjątkiem takich stanów, które obecnie nie wymagają leczenia, zmian, które mogą być lub zostały całkowicie wycięte (np. nowotwory skóry) oraz nowotworów, które nie wpływają znacząco na długoterminowe przeżycie pacjenta
7. Znacząco upośledzona czynność przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie nilotynibu.
8. Inne współistniejące niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana lub niestabilna choroba tarczycy, aktywne lub niekontrolowane infekcje, ostra lub przewlekła choroba wątroby i nerek), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem.
9. Historia potwierdzonego ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
10. Potwierdzony cytopatologicznie naciek ośrodkowego układu nerwowego (OUN). [W przypadku braku podejrzenia zajęcia OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane.]
11. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu oraz pacjenci, u których w przeszłości nie stosowano się do zaleceń lub nie można było udzielić świadomej zgody.
12. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
13. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
14. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania. Rodzaj antykoncepcji jest decyzją, którą powinien podjąć lekarz prowadzący i pacjentka
15. Znana historia niekontrolowanej depresji lub jakiejkolwiek innej choroby psychicznej, która prawdopodobnie ulegnie zaostrzeniu w wyniku leczenia badanego leku. Formalna ocena psychiatryczna na początku badania nie jest wymagana.
16. Aktualny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym (udział w badaniach klinicznych, które nie obejmują aktywnych interwencji, nie jest wykluczeniem z badania).
17. Wcześniejsza reakcja niepożądana na badany lek/leki