Pegyloitu interferoni alfa-2b ja nilotinibi täydellisen molekyylivasteen lisäämiseen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (PInNACLe)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä tutkimukseen ilmoittautumiseksi.

1. Puberteetin jälkeiset 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Äskettäin diagnosoitu (kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta) Ph+ CML-krooninen vaihe, jossa on kvantifioitavissa oleva "katkaisupisteen klusterialue - Abelson hiiren leukemia" (BCR-ABL) transkripti
3. Ei aikaisempaa KML-hoitoa eikä muita nykyisiä leukemiahoitoja (muita kuin aikaisempi tai nykyinen hoito hydroksiurealla tai anagrelidillä).
4. Ei merkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta hepatosplenomegaliaa lukuun ottamatta.

5. Dokumentoitu kroonisen vaiheen CML, jonka määrittelee:

   i. <15 % blasteja sekä perifeerisessä veressä että luuytimessä ii. <30 % blasteja ja promyelosyyttejä sekä perifeerisessä veressä että luuytimessä iii. <20 % basofiilejä ääreisveressä iv. Trombosyyttimäärä > 100 × 109/l (Huomautus: Potilaiden katsotaan olevan kroonisessa vaiheessa, jos heidän verihiutaleiden määrä on ≤ 100 x 109/l hydroksiurea- tai anagrelidihoidon seurauksena edellyttäen, että kaikki muut kroonisen vaiheen kriteerit täyttyvät CML täyttyy).

6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä ≤2 (katso liite 2)

7. Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:

   1. Kaliumtaso > Normaalin alaraja (LLN)
   2. Kalsium (korjattu seerumin albumiiniin) > Normaalin alaraja (LLN)
   3. Magnesiumtaso > Normaalin alaraja (LLN)
   4. Fosfori > Normaalin alaraja (LLN)
   5. ALT ja ASAT < 2,5 × ULN tai < 5,0 × normaalin yläraja (ULN), jos katsotaan johtuvan kasvaimesta
   6. ALP < 2,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei katsota johtuvan kasvaimesta
   7. Bilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
   8. Kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   9. Amylaasi ja lipaasi < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) Huomautus: Biokemialliset poikkeavuudet, jotka paranevat korjaavien toimenpiteiden jälkeen, eivät estä uudelleenseulontaa.

a) Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa TAI heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta.

b) Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan. Tätä tarvitaan vain niin kauan kuin potilaalla on lisääntymispotentiaalia. Ehkäisymenetelmä on päätös, joka tulee tehdä hoitavan lääkärin ja potilaan välillä.

9. Elinajanodote yli 12 kuukautta. 10. Potilas on antanut kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen (johon sisältyy suostumus saada näytteitä korrelatiivista tutkimusta varten paitsi harvoissa tapauksissa, joissa paikka ei pysty osallistumaan korrelatiiviseen tutkimukseen).

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, kohde suljetaan pois tutkimukseen ilmoittautumisesta.

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa > 25 % luuytimeen.
2. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta.

3. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Kyvyttömyys tarkkailla QT-aikaa/korjattua QT-väliä (QTc) EKG:ssä
   2. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä.
   3. Lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa), jonka epäillään olevan toissijainen sydänpatologiaan
   4. QTc > 450 ms EKG:ssa (käyttämällä QTc-kaavaa). Jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen.
   5. Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
   6. Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita, mukaan lukien eteisvärinä, historia tai esiintyminen
4. Aiempi valtimotauti, mukaan lukien sepelvaltimotauti (angina, sydäninfarkti), aivoverenkiertosairaus ( ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja aivohalvaukset), perifeerinen verisuonisairaus, verkkokalvon valtimotromboosit ja suoliliepeen valtimotromboosit.
5. Hoito aineilla (muilla kuin varfariinilla), jotka pidentävät QT-aikaa tai estävät sytokromi P450 3A4:ää (CYP3A4), ellei sitä katsota kliinisesti välttämättömäksi.
6. Toinen primaarinen pahanlaatuinen sairaus, paitsi sellaiset sairaudet, jotka eivät tällä hetkellä vaadi hoitoa, leesiot, jotka voidaan leikata tai jotka on leikattu kokonaan (esim. ihosyövät) ja kasvaimet, jotka eivät merkittävästi vaikuta potilaan pitkäaikaiseen eloonjäämiseen
7. Merkittävästi heikentynyt ruoansulatuskanavan toiminta tai GI-sairaus, joka voi muuttaa nilotinibin imeytymistä.
8. Muut samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon tai epävakaa kilpirauhassairaus, aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, akuutti tai krooninen maksa- ja munuaissairaus), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
9. Todettu akuutti tai krooninen haimatulehdus.
10. Sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston (CNS) infiltraatio. [Jos ei epäillä keskushermostoa, lannepunktiota ei vaadita.]
11. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa, ja potilaat, joilla on aiemmin ollut noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
13. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
14. Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Ehkäisymenetelmä on päätös, joka tulee tehdä hoitavan lääkärin ja potilaan välillä
15. Tunnettu hallitsematon masennus tai mikä tahansa muu psykiatrinen sairaus, jota tutkimushoito todennäköisesti pahentaa. Virallista psykiatrista arviota lähtötilanteessa ei vaadita.
16. Nykyinen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen (osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, joihin ei liity aktiivisia interventioita, ei sulje pois tutkimusta.)
17. Aikaisempi haittavaikutus koelääkkeelle/-aineille