Pegylovaný interferon Alfa-2b a nilotinib pro zvýšení kompletní molekulární odpovědi u chronické myeloidní leukémie (PInNACLe)

Kritéria pro zařazení:

Pro zápis do studia musí být splněna všechna následující kritéria.

1. Postpubertální pacienti muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Nově diagnostikovaná (do tří měsíců od vstupu do studie) Ph+ CML-chronická fáze s kvantifikovatelným transkriptem „klastrové oblasti zlomu – Abelsonova myší leukémie“ (BCR-ABL)
3. Žádná předchozí léčba CML a žádná jiná současná antileukemická terapie (jiná než předchozí nebo současná léčba hydroxyureou nebo anagrelidem).
4. Žádné známky extramedulární leukémie, kromě hepatosplenomegalie.

5. Dokumentovaná chronická fáze CML podle definice:

   i. <15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni ii. <30 % blastů a promyelocytů v periferní krvi a kostní dřeni iii. <20 % bazofilů v periferní krvi iv. Počet krevních destiček > 100 × 109/l (Poznámka: Pacienti budou považováni za pacienty v chronické fázi, pokud je jejich počet krevních destiček ≤ 100 x 109/l v důsledku léčby hydroxyureou nebo anagrelidem za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria pro chronickou fázi CML jsou splněny).

6. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny ≤2 (viz příloha 2)

7. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

   1. Hladina draslíku > Dolní hranice normálu (LLN)
   2. Vápník (upravený na sérový albumin) > Dolní hranice normálu (LLN)
   3. Hladina hořčíku > Dolní mez normálu (LLN)
   4. Fosfor > Dolní hranice normálu (LLN)
   5. ALT a AST < 2,5 × ULN nebo < 5,0 × Horní hranice normálu (ULN), pokud se uvažuje kvůli nádoru
   6. ALP < 2,5 × Horní hranice normálu (ULN), pokud není uvažováno kvůli nádoru
   7. Bilirubin < 1,5 × Horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
   8. Kreatinin < 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   9. Amyláza a lipáza < 1,5 × Horní hranice normálu (ULN) Poznámka: Biochemické abnormality, které se upraví po nápravných opatřeních, nebrání opětovnému screeningu.

a) Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne před vstupem do studie NEBO musí mít amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců.

b) Všichni pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie. To je nutné pouze po dobu, po kterou má pacient reprodukční potenciál. Typ antikoncepce je rozhodnutí, které by mělo učinit mezi ošetřujícím lékařem a pacientkou.

9. Předpokládaná délka života více než 12 měsíců. 10.Pacient dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii (který zahrnuje souhlas se získáním vzorků pro korelační studii s výjimkou vzácného případu, kdy místo nemá kapacitu účastnit se korelační studie).

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kteréhokoli z následujících kritérií vyřadí subjekt ze zápisu do studie.

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii > 25 % jejich kostní dřeně.
2. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavili z dřívější operace.

3. Porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:

   1. Neschopnost monitorovat interval QT/korigovaný interval QT (QTc) na EKG
   2. Syndrom dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
   3. Klidová bradykardie (<50 tepů za minutu) s podezřením na sekundární srdeční patologii
   4. QTc > 450 ms na výchozím EKG (s použitím vzorce QTc). Pokud QTc > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
   5. Jiná klinicky významná nekontrolovaná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
   6. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií, včetně fibrilace síní
4. Arteriální vaskulární onemocnění v anamnéze včetně onemocnění koronárních tepen (angina pectoris, infarkt myokardu), cerebrovaskulárního onemocnění (přechodné ischemické ataky a mrtvice), onemocnění periferních cév, trombózy retinální arterie a mezenterické arteriální trombózy.
5. Léčba látkami (jinými než warfarin), které prodlužují QT interval nebo inhibují cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), pokud to není považováno za klinicky nezbytné.
6. Další primární maligní onemocnění, kromě stavů, které v současné době nevyžadují léčbu, lézí, které mohou být nebo byly zcela vyříznuty (např. rakoviny kůže) a novotvarů, které významně neovlivňují dlouhodobé přežití pacienta
7. Významně narušená funkce GI nebo onemocnění GI, které může změnit absorpci nilotinibu.
8. Jiné souběžné nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolované nebo nestabilní onemocnění štítné žlázy, aktivní nebo nekontrolované infekce, akutní nebo chronické onemocnění jater a ledvin), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
9. Anamnéza potvrzené akutní nebo chronické pankreatitidy.
10. Cytopatologicky potvrzená infiltrace centrálního nervového systému (CNS). [Při absenci podezření na postižení CNS není nutná lumbální punkce.]
11. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol a pacienti s nedodržováním nebo neschopností udělit informovaný souhlas v anamnéze.
12. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
14. Těhotné nebo kojící pacientky nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce v průběhu studie. Typ antikoncepce je rozhodnutí, které by mělo učinit mezi ošetřujícím lékařem a pacientkou
15. Známá anamnéza nekontrolované deprese nebo jakéhokoli jiného psychiatrického onemocnění, které se pravděpodobně zhorší studijní léčbou. Formální psychiatrické posouzení na začátku není vyžadováno.
16. Současná účast v jiné terapeutické klinické studii (účast v klinických studiích, které nezahrnují aktivní zásahy, není vyloučením ze studie.)
17. Předchozí nežádoucí reakce na zkušební lék/léky