Pegylerat interferon Alfa-2b och Nilotinib för förstärkning av komplett molekylär respons vid kronisk myeloisk leukemi (PInNACLe)

Inklusionskriterier:

Alla följande kriterier måste vara uppfyllda för att kunna delta i studien.

1. Post-pubertala manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre.
2. Nydiagnostiserad (inom tre månader från studiestart) Ph+ CML-kronisk fas med en kvantifierbar "breakpoint cluster region - Abelson murine leukemia" (BCR-ABL) transkript
3. Ingen tidigare behandling för KML och inga andra aktuella antileukemiska behandlingar (annat än tidigare eller pågående behandling med hydroxiurea eller anagrelid).
4. Inga tecken på extramedullär leukemi, förutom hepatosplenomegali.

5. Dokumenterad CML i kronisk fas enligt definition av:

   i. <15 % blaster i både perifert blod och benmärg ii. <30 % blaster och promyelocyter i både det perifera blodet och benmärgen iii. <20 % basofiler i det perifera blodet iv. Trombocytantal >100 × 109/L (Obs! Patienter kommer att anses vara i kronisk fas om deras trombocytantal är ≤ 100 x 109/L som ett resultat av behandling med hydroxiurea eller anagrelid förutsatt att alla andra kriterier för kronisk fas CML uppfylls).

6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatuspoäng ≤2 (se bilaga 2)

7. Patienter måste ha följande laboratorievärden:

   1. Kaliumnivå > Nedre normalgräns (LLN)
   2. Kalcium (korrigerat för serumalbumin) > Nedre normalgräns (LLN)
   3. Magnesiumnivå > Nedre normalgräns (LLN)
   4. Fosfor > Nedre normalgräns (LLN)
   5. ALAT och ASAT < 2,5 × ULN eller < 5,0 × Övre normalgräns (ULN) om det anses bero på tumör
   6. ALP < 2,5 × Övre normalgräns (ULN) om det inte anses bero på tumör
   7. Bilirubin < 1,5 × Övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom
   8. Kreatinin < 1,5 × Övre normalgräns (ULN)
   9. Amylas och lipas < 1,5 × Övre normalgräns (ULN) Obs: Biokemiska avvikelser som försvinner efter korrigerande åtgärder utgör inget hinder för ny screening.

a) Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom en vecka före studiestart ELLER ha varit amenorro i minst 12 månader.

b) Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien. Detta krävs bara så länge som patienten har reproduktionspotential. Typen av preventivmedel är ett beslut som bör fattas mellan den behandlande läkaren och patienten.

9. Förväntad livslängd på mer än 12 månader. 10.Patienten har gett skriftligt, informerat samtycke till att delta i studien (vilket inkluderar samtycke till att få prover för den korrelativa studien utom i ett sällsynt fall där en plats inte har kapacitet att delta i den korrelativa studien).

Exklusions kriterier:

Närvaro av något av följande kriterier kommer att utesluta försökspersonen från registrering i studien.

1. Patienter som tidigare fått strålbehandling till >25 % av sin benmärg.
2. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före studiestart eller som inte har återhämtat sig från tidigare operation.

3. Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

   1. Oförmåga att övervaka QT/korrigerat QT-intervall (QTc) på EKG
   2. Långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom.
   3. Vilande bradykardi (<50 slag per minut) som misstänks vara sekundär till hjärtpatologi
   4. QTc > 450 msek på baslinje-EKG (med QTc-formeln). Om QTc >450 msek och elektrolyter inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc
   5. Andra kliniskt signifikanta okontrollerade hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
   6. Anamnes på eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller förmakstakykarter, inklusive förmaksflimmer
4. Historik med arteriell kärlsjukdom inklusive kranskärlssjukdom (Angina, hjärtinfarkt), cerebrovaskulär sjukdom (övergående ischemiska attacker och stroke), perifer kärlsjukdom, retinala artärtromboser och mesenteriska arteriella tromboser.
5. Behandling med medel (andra än warfarin) som förlänger QT-intervallet eller hämmar Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), såvida de inte bedöms vara kliniskt nödvändiga.
6. En annan primär malign sjukdom, förutom sådana tillstånd som för närvarande inte kräver behandling, lesioner som kan eller hade varit helt bortskämda (t.ex. hudcancer) och neoplasmer som inte signifikant påverkar patientens långsiktiga överlevnad
7. Signifikant försämrad GI-funktion eller GI-sjukdom som kan förändra nilotinibabsorptionen.
8. Andra samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, okontrollerad eller instabil sköldkörtelsjukdom, aktiva eller okontrollerade infektioner, akut eller kronisk lever- och njursjukdom) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
9. Historik av bekräftad akut eller kronisk pankreatit.
10. Cytopatologiskt bekräftad infiltration av centrala nervsystemet (CNS). [I avsaknad av misstanke om CNS-inblandning krävs ingen lumbalpunktion.]
11. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet och patienter med en historia av bristande efterlevnad eller oförmåga att ge informerat samtycke.
12. Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Tidigare allogen stamcellstransplantation
14. Patienter som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien. Typen av preventivmedel är ett beslut som bör fattas mellan den behandlande läkaren och patienten
15. Känd historia av okontrollerad depression eller någon annan psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att förvärras av studiebehandling. En formell psykiatrisk bedömning vid baslinjen krävs inte.
16. Aktuellt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning (deltagande i kliniska prövningar som inte involverar aktiva interventioner är inte ett undantag för studien.)
17. Tidigare biverkning av försöksläkemedlet/läkemedlen