Пегилированный интерферон альфа-2b и нилотиниб для усиления полного молекулярного ответа при хроническом миелоидном лейкозе (PInNACLe)

Критерии включения:

Все следующие критерии должны быть удовлетворены для зачисления в исследование.

1. Постпубертатные пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Недавно диагностированная (в течение трех месяцев после включения в исследование) Ph+ CML-хроническая фаза с поддающейся количественной оценке расшифровкой «кластерная область точки разрыва - мышиный лейкоз Абельсона» (BCR-ABL)
3. Отсутствие предшествующей терапии ХМЛ и других текущих противолейкозных методов лечения (кроме предшествующего или текущего лечения гидроксимочевиной или анагрелидом).
4. Признаков экстрамедуллярного лейкоза нет, кроме гепатоспленомегалии.

5. Документированная хроническая фаза ХМЛ, как определено:

   я. <15% бластов как в периферической крови, так и в костном мозге ii. <30% бластов и промиелоцитов как в периферической крови, так и в костном мозге iii. <20% базофилов в периферической крови iv. Количество тромбоцитов >100 × 109/л (Примечание: пациенты будут считаться находящимися в хронической фазе, если их количество тромбоцитов ≤ 100 × 109/л в результате лечения гидроксимочевиной или анагрелидом, при условии, что все другие критерии хронической фазы ХМЛ встречаются).

6. Восточная кооперативная онкологическая группа Оценка состояния эффективности ≤2 (см. Приложение 2)

7. У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

   1. Уровень калия > нижнего предела нормы (LLN)
   2. Кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) > нижнего предела нормы (LLN)
   3. Уровень магния > нижнего предела нормы (LLN)
   4. Фосфор > нижнего предела нормы (LLN)
   5. АЛТ и АСТ < 2,5 × ВГН или < 5,0 × Верхний предел нормы (ВГН), если считается, что они связаны с опухолью
   6. ЩФ < 2,5 × Верхний предел нормы (ВГН), если не считается опухолью
   7. Билирубин < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера
   8. Креатинин < 1,5 × Верхний предел нормы (ВГН)
   9. Амилаза и липаза < 1,5 × Верхний предел нормы (ВГН) Примечание. Биохимические отклонения, которые исчезают после корректирующих мер, не создают препятствий для повторного скрининга.

а) Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение одной недели до включения в исследование ИЛИ иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев.

б) Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования. Это требуется только до тех пор, пока пациент имеет репродуктивный потенциал. Тип противозачаточных средств – это решение, которое должно приниматься лечащим врачом и пациенткой.

9. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев. 10. Пациент дал письменное информированное согласие на участие в исследовании (которое включает согласие на получение образцов для корреляционного исследования, за исключением редкого случая, когда центр не имеет возможности участвовать в коррелятивном исследовании).

Критерий исключения:

Наличие любого из следующих критериев исключает участие субъекта в исследовании.

1. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию >25% костного мозга.
2. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование или не восстановившиеся после ранее проведенной операции.

3. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   1. Невозможность мониторинга интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc) на ЭКГ
   2. Синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
   3. Брадикардия в покое (менее 50 ударов в минуту), подозрение на вторичную сердечную патологию
   4. QTc > 450 мс на исходной ЭКГ (по формуле QTc). Если QTc > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента на QTc.
   5. Другие клинически значимые неконтролируемые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая артериальная гипертензия)
   6. История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий, включая мерцательную аритмию
4. Заболевания артериальных сосудов в анамнезе, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), цереброваскулярные заболевания (транзиторные ишемические атаки и инсульты), заболевания периферических сосудов, тромбозы артерий сетчатки и тромбозы брыжеечных артерий.
5. Лечение препаратами (кроме варфарина), которые удлиняют интервал QT или ингибируют цитохром P450 3A4 (CYP3A4), за исключением случаев, когда это считается клинически необходимым.
6. Другое первичное злокачественное заболевание, за исключением таких состояний, которые в настоящее время не требуют лечения, поражений, которые могут быть или были полностью удалены (например, рак кожи) и новообразований, которые существенно не влияют на долгосрочную выживаемость пациента.
7. Значительное нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может повлиять на всасывание нилотиниба.
8. Другие сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемое или нестабильное заболевание щитовидной железы, активные или неконтролируемые инфекции, острые или хронические заболевания печени и почек), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
9. Подтвержденный острый или хронический панкреатит в анамнезе.
10. Цитопатологически подтвержденная инфильтрация центральной нервной системы (ЦНС). [При отсутствии подозрения на поражение ЦНС люмбальная пункция не требуется.]
11. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол, и пациенты с историей несоблюдения или неспособности дать информированное согласие.
12. Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
14. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Тип противозачаточных средств – это решение, которое должно приниматься лечащим врачом и пациенткой.
15. Известный анамнез неконтролируемой депрессии или любого другого психического заболевания, которое может усугубляться исследуемым лечением. Формальная психиатрическая оценка на исходном уровне не требуется.
16. Текущее участие в другом терапевтическом клиническом исследовании (участие в клинических испытаниях, не связанных с активными вмешательствами, не является исключением для исследования).
17. Предыдущая неблагоприятная реакция на исследуемый препарат (препараты)