만성 골수성 백혈병에서 완전 분자 반응 증강을 위한 페길화된 인터페론 알파-2b 및 닐로티닙 (PInNACLe)

포함 기준:

연구에 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 사춘기 이후의 남성 또는 여성 환자.
2. 정량화할 수 있는 "중단점 클러스터 영역 - Abelson 쥐 백혈병"(BCR-ABL) 전사물이 있는 신규 진단(연구 시작 3개월 이내) Ph+ CML-만성 단계
3. CML에 대한 이전 치료법 및 현재 다른 항백혈병 치료법 없음(하이드록시우레아 또는 아나그렐리드를 사용한 이전 또는 현재 치료 제외).
4. 간비종대를 제외하고는 골수외 백혈병의 징후가 없습니다.

5. 다음에 의해 정의된 문서화된 만성기 CML:

   나. 말초혈액과 골수 모두에서 15% 미만의 모세포 ii. 말초 혈액 및 골수 모두에서 <30% 모세포 및 전골수구 iii. 말초 혈액 내 호염기구 <20% iv. 혈소판 수 >100 × 109/L CML이 충족됨).

6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 점수 ≤2(부록 2 참조)

7. 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   1. 칼륨 수치 > 정상 하한치(LLN)
   2. 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) > 정상 하한(LLN)
   3. 마그네슘 수준 > 정상 하한(LLN)
   4. 인 > 정상 하한(LLN)
   5. 종양으로 인한 것으로 간주되는 경우 ALT 및 AST < 2.5 × ULN 또는 < 5.0 × 정상 상한(ULN)
   6. ALP < 2.5 × 종양으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 정상 상한(ULN)
   7. 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)
   8. 크레아티닌 < 1.5 × 정상 상한(ULN)
   9. 아밀라아제 및 리파아제 < 1.5 × 정상 상한(ULN) 참고: 시정 조치 후 해결되는 생화학적 이상은 재선별에 방해가 되지 않습니다.

a) 가임 여성 환자는 연구 시작 전 1주 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이거나 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.

b) 모든 가임 환자는 연구 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다. 이는 환자에게 생식 가능성이 있는 동안에만 필요합니다. 피임 유형은 치료하는 임상의와 환자 사이에서 결정해야 합니다.

9. 기대 수명이 12개월 이상입니다. 10. 환자가 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다(기관이 상관 연구에 참여할 능력이 없는 드문 경우를 제외하고는 상관 연구를 위한 샘플을 얻는 것에 대한 동의 포함).

제외 기준:

다음 기준 중 하나가 존재하면 피험자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 이전에 골수의 >25%에 방사선 요법을 받은 환자.
2. 연구 참여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 회복되지 않은 환자.

3. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   1. ECG에서 QT/보정된 QT 간격(QTc)을 모니터링할 수 없음
   2. 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력.
   3. 휴식 중 서맥(분당 50회 미만)은 심장 병리학에 이차적인 것으로 의심됨
   4. 기준선 ECG에서 QTc > 450msec(QTc 공식 사용). QTc가 450msec를 초과하고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
   5. 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
   6. 심방 세동을 포함하여 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥성 부정맥의 병력 또는 존재
4. 관상 동맥 질환(협심증, 심근 경색증), 뇌혈관 질환(일과성 허혈 발작 및 뇌졸중), 말초 혈관 질환, 망막 동맥 혈전증 및 장간막 동맥 혈전증을 포함한 동맥 혈관 질환의 병력.
5. 임상적으로 필요하다고 판단되지 않는 한 QT 간격을 연장하거나 Cytochrome P450 3A4(CYP3A4)를 억제하는 제제(와파린 제외)로 치료합니다.
6. 현재 치료가 필요하지 않은 상태, 완전히 절제될 수 있거나 이미 절제된 병변(예: 피부암) 및 환자의 장기 생존에 크게 영향을 미치지 않는 신생물을 제외한 다른 원발성 악성 질환
7. 닐로티닙 흡수를 변경할 수 있는 GI 기능 또는 GI 질환이 현저하게 손상된 경우.
8. 통제되지 않는 기타 동시 의학적 상태(예: 통제되지 않은 당뇨병, 통제되지 않았거나 불안정한 갑상선 질환, 활동성 또는 통제되지 않은 감염, 급성 또는 만성 간 및 신장 질환) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있습니다.
9. 확인된 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
10. 세포병리학적으로 확인된 중추신경계(CNS) 침윤. [중추신경계 침범이 의심되지 않는 경우 요추 천자는 필요하지 않습니다.]
11. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자 및 비순응 이력이 있거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단.
13. 사전 동종 줄기 세포 이식
14. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 또는 가임 능력이 있는 성인. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 전반에 걸쳐 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 유형은 치료하는 임상의와 환자 사이에서 결정해야 합니다.
15. 통제되지 않는 우울증 또는 연구 치료에 의해 악화될 가능성이 있는 기타 정신 질환의 알려진 병력. 기준선에서 공식적인 정신과 평가는 필요하지 않습니다.
16. 다른 치료적 임상 시험에 현재 참여하고 있습니다(적극적인 개입을 포함하지 않는 임상 시험에 참여하는 것은 연구에서 제외되지 않습니다.)
17. 시험 약물에 대한 이전 부작용