Interferón pegilado alfa-2b y nilotinib para el aumento de la respuesta molecular completa en la leucemia mieloide crónica (PInNACLe)

Criterios de inclusión:

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para la inscripción en el estudio.

1. Pacientes pospuberales de sexo masculino o femenino de 18 años o más.
2. Recién diagnosticado (dentro de los tres meses posteriores al ingreso al estudio) Ph+ CML-Fase crónica con una transcripción cuantificable de "región de grupo de punto de ruptura - leucemia murina de Abelson" (BCR-ABL)
3. Sin tratamiento previo para la leucemia mieloide crónica y sin otros tratamientos antileucémicos actuales (aparte del tratamiento anterior o actual con hidroxiurea o anagrelida).
4. Sin signos de leucemia extramedular, excepto hepatoesplenomegalia.

5. LMC en fase crónica documentada definida por:

   i. <15% de blastos tanto en la sangre periférica como en la médula ósea ii. <30% de blastos y promielocitos tanto en la sangre periférica como en la médula ósea iii. <20% de basófilos en sangre periférica iv. Recuento de plaquetas >100 × 109/L (Nota: se considerará que los pacientes están en fase crónica si su recuento de plaquetas es ≤ 100 x 109/L como resultado del tratamiento con hidroxiurea o anagrelida siempre que se cumplan todos los demás criterios para la fase crónica). se cumplen las CML).

6. Puntaje del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤2 (consulte el Apéndice 2)

7. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

   1. Nivel de potasio > Límite inferior de lo normal (LLN)
   2. Calcio (corregido por albúmina sérica) > Límite inferior de lo normal (LLN)
   3. Nivel de magnesio > Límite inferior de lo normal (LLN)
   4. Fósforo > Límite Inferior de lo Normal (LLN)
   5. ALT y AST < 2,5 × LSN o < 5,0 × Límite superior de la normalidad (LSN) si se considera que se debe a un tumor
   6. ALP < 2,5 × límite superior de la normalidad (ULN) a menos que se considere debido a un tumor
   7. Bilirrubina < 1,5 × Límite superior de lo normal (ULN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert
   8. Creatinina < 1,5 × Límite superior de la normalidad (LSN)
   9. Amilasa y lipasa < 1,5 × Límite superior de la normalidad (LSN) Nota: Las anomalías bioquímicas que se resuelven después de las medidas correctivas no suponen un impedimento para la reevaluación.

a) Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior al ingreso al estudio O haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses.

b) Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio. Esto solo es necesario mientras el paciente tenga potencial reproductivo. El tipo de control de la natalidad es una decisión que debe tomarse entre el médico tratante y el paciente.

9. Esperanza de vida de más de 12 meses. 10. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio (que incluye el consentimiento para obtener muestras para el estudio correlativo, excepto en un caso poco común en el que un centro no tiene la capacidad para participar en el estudio correlativo).

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes criterios excluirá al sujeto de la inscripción en el estudio.

1. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia en >25% de su médula ósea.
2. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía anterior.

3. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   1. Incapacidad para monitorear el intervalo QT/intervalo QT corregido (QTc) en el ECG
   2. Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT prolongado.
   3. Bradicardia en reposo (<50 latidos por minuto) sospechosa de ser secundaria a patología cardiaca
   4. QTc > 450 mseg en el ECG inicial (usando la fórmula QTc). Si QTc >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc
   5. Otras cardiopatías no controladas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
   6. Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas, incluida la fibrilación auricular
4. Antecedentes de enfermedad vascular arterial, incluida la enfermedad de la arteria coronaria (angina, infarto de miocardio), enfermedad cerebrovascular (ataques isquémicos transitorios y accidentes cerebrovasculares), enfermedad vascular periférica, trombosis arterial retiniana y trombosis arterial mesentérica.
5. Tratamiento con agentes (que no sean warfarina) que prolonguen el intervalo QT o inhiban el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que se considere clínicamente esencial.
6. Otra enfermedad maligna primaria, a excepción de aquellas condiciones que actualmente no requieren tratamiento, lesiones que pueden ser o han sido extirpadas por completo (por ejemplo, cánceres de piel) y neoplasias que no afectan significativamente la supervivencia a largo plazo del paciente.
7. Función GI significativamente deteriorada o enfermedad GI que puede alterar la absorción de nilotinib.
8. Otras condiciones médicas concurrentes no controladas (p. diabetes no controlada, enfermedad tiroidea no controlada o inestable, infecciones activas o no controladas, enfermedades hepáticas y renales agudas o crónicas) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
9. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica confirmada.
10. Infiltración del Sistema Nervioso Central (SNC) confirmada citopatológicamente. [En ausencia de sospecha de afectación del SNC, no se requiere punción lumbar.]
11. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo y pacientes con antecedentes de incumplimiento o incapacidad para otorgar el consentimiento informado.
12. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Trasplante alogénico previo de células madre
14. Pacientes embarazadas o en período de lactancia o adultos en edad fértil que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar emplear un método eficaz de control de la natalidad durante todo el estudio. El tipo de control de la natalidad es una decisión que debe tomarse entre el médico tratante y el paciente.
15. Antecedentes conocidos de depresión no controlada o cualquier otra enfermedad psiquiátrica que probablemente se exacerbe con el tratamiento del estudio. No se requiere una evaluación psiquiátrica formal al inicio del estudio.
16. Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico (la participación en ensayos clínicos que no impliquen intervenciones activas no es una exclusión del estudio).
17. Reacción adversa previa al/a los fármaco/s del ensayo