Interferon alfa-2b peguilado e nilotinibe para aumentar a resposta molecular completa na leucemia mielóide crônica (PInNACLe)

Critério de inclusão:

Todos os critérios a seguir devem ser satisfeitos para inscrição no estudo.

1. Pacientes pós-púberes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
2. Recém-diagnosticado (dentro de três meses após a entrada no estudo) Ph+ CML-Fase Crônica com uma transcrição quantificável de "região de cluster de ponto de interrupção - leucemia murina de Abelson" (BCR-ABL)
3. Nenhuma terapia anterior para LMC e nenhuma outra terapia antileucêmica atual (além do tratamento anterior ou atual com hidroxiureia ou anagrelida).
4. Sem sinais de leucemia extramedular, exceto por hepatoesplenomegalia.

5. LMC em fase crônica documentada conforme definido por:

   eu. <15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea ii. <30% de blastos e promielócitos tanto no sangue periférico quanto na medula óssea iii. <20% de basófilos no sangue periférico iv. Contagem de plaquetas >100 × 109/L (Nota: Os pacientes serão considerados em fase crônica se sua contagem de plaquetas for ≤ 100 x 109/L como resultado do tratamento com hidroxiureia ou anagrelida, desde que todos os outros critérios para fase crônica CML são atendidas).

6. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2 (consulte o Apêndice 2)

7. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:

   1. Nível de potássio > Limite Inferior do Normal (LLN)
   2. Cálcio (corrigido para albumina sérica) > Limite Inferior do Normal (LLN)
   3. Nível de magnésio > Limite Inferior do Normal (LLN)
   4. Fósforo > Limite Inferior do Normal (LLN)
   5. ALT e AST < 2,5 × LSN ou < 5,0 × Limite superior do normal (ULN) se considerado devido a tumor
   6. ALP < 2,5 × Limite superior do normal (ULN), a menos que seja considerado devido a tumor
   7. Bilirrubina < 1,5 × Limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert
   8. Creatinina < 1,5 × Limite superior do normal (LSN)
   9. Amilase e lipase < 1,5 × Limite superior do normal (ULN) Nota: Anormalidades bioquímicas que desaparecem após medidas corretivas não representam impedimento para nova triagem.

a) Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de uma semana antes da entrada no estudo OU foram amenorreicas por pelo menos 12 meses.

b) Todos os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar o controle de natalidade durante o estudo. Isso só é necessário enquanto o paciente tiver potencial reprodutivo. O tipo de controle de natalidade é uma decisão que deve ser tomada entre o médico assistente e a paciente.

9. Expectativa de vida superior a 12 meses. 10. O paciente deu consentimento informado por escrito para participar do estudo (que inclui consentimento para obter amostras para o estudo correlativo, exceto em um caso raro em que um centro não tem capacidade para participar do estudo correlativo).

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes critérios excluirá o sujeito da inscrição no estudo.

1. Pacientes que receberam radioterapia anteriormente em >25% de sua medula óssea.
2. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou não se recuperaram de uma cirurgia anterior.

3. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Incapacidade de monitorar o intervalo QT/intervalo QT corrigido (QTc) no ECG
   2. Síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo.
   3. Bradicardia em repouso (<50 batimentos por minuto) suspeita de ser secundária a patologia cardíaca
   4. QTc > 450 ms no ECG basal (usando a fórmula QTc). Se QTc >450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc
   5. Outra doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
   6. História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas, incluindo fibrilação atrial
4. Histórico de doença vascular arterial, incluindo doença arterial coronariana (angina, infarto do miocárdio), doença cerebrovascular (ataques isquêmicos transitórios e acidentes vasculares cerebrais), doença vascular periférica, tromboses arteriais retinianas e tromboses arteriais mesentéricas.
5. Tratamento com agentes (exceto varfarina) que prolongam o intervalo QT ou inibem o citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que sejam considerados clinicamente essenciais.
6. Outra doença maligna primária, exceto para condições que atualmente não requerem tratamento, lesões que podem ser ou foram completamente excisadas (por exemplo, câncer de pele) e neoplasias que não afetam significativamente a sobrevida do paciente a longo prazo
7. Função GI significativamente prejudicada ou doença GI que pode alterar a absorção de nilotinibe.
8. Outras condições médicas não controladas concomitantes (por ex. diabetes não controlada, doença tireoidiana instável ou não controlada, infecções ativas ou não controladas, doença hepática e renal aguda ou crônica) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
9. História de pancreatite aguda ou crônica confirmada.
10. Infiltração do Sistema Nervoso Central (SNC) confirmada citopatologicamente. [Na ausência de suspeita de envolvimento do SNC, a punção lombar não é necessária.]
11. Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo e pacientes com histórico de descumprimento ou incapacidade de conceder consentimento informado.
12. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Transplante alogênico prévio de células-tronco
14. Pacientes grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em empregar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo. O tipo de controle de natalidade é uma decisão que deve ser tomada entre o médico assistente e a paciente
15. História conhecida de depressão descontrolada ou qualquer outra doença psiquiátrica que possa ser exacerbada pelo tratamento do estudo. Uma avaliação psiquiátrica formal no início do estudo não é necessária.
16. Participação atual em outro ensaio clínico terapêutico (a participação em ensaios clínicos que não envolvam intervenções ativas não é uma exclusão para o estudo).
17. Reação adversa anterior ao(s) medicamento(s) em estudo