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Phase II MOR00208 en association avec le lénalidomide pour les patients atteints de LLC, SLL ou PLL en rechute ou réfractaire ou les patients plus âgés atteints de LLC, SLL ou PLL non traités

9 décembre 2025 mis à jour par: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Une étude de phase II de MOR00208 en association avec le lénalidomide pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire/petit lymphome lymphocytaire (SLL)/leucémie prolymphocytaire (LPL), y compris ceux qui ont rechuté sous ibrutinib, ou les patients atteints de LLC non traitée/ SLL/PLL et une étude pilote ouverte pour les patients atteints de transformation de Richters (RT)

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'anticorps monoclonal anti-groupe de différenciation (CD) 19 MOR00208 et du lénalidomide dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante, réfractaire ou non traitée précédemment, de petit lymphome lymphocytaire ou de leucémie prolymphocytaire. Les anticorps monoclonaux, tels que l'anticorps monoclonal anti-CD19 MOR00208, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité du cancer à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. Les thérapies biologiques, telles que le lénalidomide, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. L'administration d'anticorps monoclonal anti-CD19 MOR00208 et de lénalidomide peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) à 6 mois pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire/lymphome à petits lymphocytes (SLL)/leucémie prolymphocytaire (PLL) traités avec l'association MOR00208 plus lénalidomide.

II. Déterminer le taux de réponse globale (ORR) à 6 mois pour les patients atteints de LLC/SLL/PLL naïfs de traitement traités par l'association MOR00208 plus lénalidomide.

III.Pour obtenir des données préliminaires sur les profils de toxicité et l'efficacité avec la combinaison de MOR00208 plus lénalidomide chez les patients atteints de la transformation de Richter IV. Obtenir des données préliminaires sur l'efficacité de MOR00208 chez les patients atteints d'une maladie évolutive sous ibrutinib en monothérapie

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) à 12 mois pour les patients atteints de LLC/SLL/PLL non traités ou d'une maladie en rechute/réfractaire traités avec l'association MOR00208 plus lénalidomide.

II. Pour déterminer le taux de réponse complète (RC), le taux de réponse partielle nodulaire (nPR), le taux de réponse partielle (PR) et le taux de maladie stable (SD) pour les patients atteints de LLC/SLL/PLL non traités ou d'une maladie récidivante ou réfractaire traitée avec l'association de MOR00208 plus lénalidomide.

III. Résumer la survie sans progression (SSP), le délai jusqu'au prochain traitement et la survie globale (SG) pour chacune des deux cohortes de patients traités avec ce régime.

IV. Évaluer la toxicité de ce régime, y compris la fréquence et la gravité des toxicités, les exigences de réduction de dose et les événements indésirables nécessitant l'arrêt du médicament.

V. Pour effectuer une analyse de base des patients inscrits à cet essai, y compris l'hybridation in situ par fluorescence (FISH), le caryotype stimulé, la méthylation de la protéine kinase 70 associée à la chaîne zêta (Zap-70) et le statut mutationnel de la chaîne lourde de la région variable de l'immunoglobuline (IgVH) et décrire les relations entre ces biomarqueurs et ORR ou PFS pour chacune des deux cohortes avec ce régime.

VI. Déterminer l'effet de ce régime sur les immunoglobulines totales, les lymphocytes T CD4+ et CD8+, les cellules tueuses naturelles (NK) et l'expression du récepteur de l'interleukine-21 (IL-21R) sur les cellules CLL.

VII. Déterminer si les cellules NK et les cellules T sont activées en réponse à MOR00208 seul ou en association avec le lénalidomide.

VIII. Estimer le taux de maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patients obtenant une RC et déterminer si cela est corrélé à la SSP.

CONTOUR:

Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-CD19 MOR00208 par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures le jour 1 (jours 1, 2, 8, 15 et 22 bien sûr 1) et le lénalidomide par voie orale (PO) quotidiennement les jours 1-28 (jours 9- 28 bien sûr 1). Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant reçu un diagnostic de LLC, de SLL ou de lymphocytes B (B)-PLL à risque intermédiaire ou élevé selon les critères de l'atelier international biennal sur la LLC (IWCLL) 2008 qui ont

    • COHORTE 1 : maladie non traitée antérieurement ET refusent ou ne sont pas éligibles aux options approuvées de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie pour la LLC/SLL/PLL non traitée
    • COHORTE 2 : ont déjà reçu au moins un traitement pour leur maladie

  • Tous les patients doivent satisfaire à l'un des critères suivants pour une maladie active nécessitant un traitement :

    • Preuve d'insuffisance médullaire se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie ou d'une thrombocytopénie (non attribuable à une anémie hémolytique auto-immune ou à une thrombocytopénie)
    • Splénomégalie massive (>= 6 cm sous le rebord costal), progressive ou symptomatique
    • Ganglions massifs (>= 10 cm) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique

    • Symptômes constitutionnels, qui comprennent l'un des éléments suivants :

      • Perte de poids involontaire de 10 % ou plus en 6 mois
      • Activité limitant la fatigue importante
      • Fièvres> = 100,5 degrés Fahrenheit (F) pendant 2 semaines ou plus sans signe d'infection
      • Sueurs nocturnes > 1 mois sans signe d'infection
  • Les patients ayant des antécédents de transformation de Richter sont éligibles s'ils présentent désormais des signes de LLC uniquement, avec < 10 % de grandes cellules dans la moelle osseuse
  • Créatinine =< 2
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale
  • Bilirubine =< 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si liée à une maladie ou à la maladie de Gilbert
  • Plaquettes >= 30 x 10^9/L et absence de saignement actif
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3, sauf en cas d'implication de la LLC dans la moelle
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Les patients ne doivent pas avoir de cancers secondaires qui entraînent une espérance de vie < 2 ans ou qui confondraient l'évaluation de la toxicité dans cette étude
  • Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit ; une copie signée du formulaire de consentement sera conservée dans le dossier du patient
  • Les patients doivent pouvoir bénéficier d'un traitement ambulatoire et d'un suivi dans l'établissement de traitement
  • Les patients doivent avoir terminé tous les traitements contre la LLC > 4 semaines avant la première dose de l'étude ; les stéroïdes palliatifs sont autorisés, mais doivent être à une dose équivalente à =< 20 mg de prednisone par jour pendant au moins 1 semaine avant le début du traitement
  • Les patients capables de procréer et les patients de sexe masculin qui ont des partenaires capables de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace au cours de l'étude et pendant les 2 mois suivant la fin de leur dernier traitement ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) dans les 3 jours suivant la première dose de l'étude ; les patientes qui ont été stérilisées chirurgicalement ou qui ont > 45 ans et qui n'ont pas eu de règles depuis > 2 ans peuvent être dispensées du test de grossesse β-hCG
  • Les patients doivent pouvoir avaler des gélules entières
  • Inclusion des femmes et des minorités : les patients des deux sexes et de tous les groupes raciaux/ethniques sont éligibles pour l'étude s'ils répondent aux critères d'éligibilité définis ; à ce jour, aucune information ne suggère que des différences dans le métabolisme des médicaments ou la réponse à la maladie seraient attendues dans un groupe par rapport à un autre ; le petit nombre de patients dans un essai de phase II empêche toute analyse des données pour comparer les sous-groupes de patients en fonction du sexe ou de la race/ethnicité

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un anticorps CD19 ; le lénalidomide antérieur est acceptable pour les patients de la cohorte 2
  • Patients ayant reçu de l'alemtuzumab au cours des 6 derniers mois
  • Patients avec transformation de Richter active
  • Patients atteints d'une réaction active du greffon contre l'hôte ou d'une maladie auto-immune active liée à la LLC
  • Sujet féminin enceinte ou allaitant ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, la durée de la participation à l'étude et 30 jours après la fin de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique B-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
  • Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive chez qui l'hydratation avant le traitement serait prohibitive ; L'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA) est exclue
  • Patients ayant reçu un traitement pour la LLC dans les 4 semaines, bien que les stéroïdes palliatifs soient acceptables à des doses = < 20 mg de prednisone par jour
  • Échec de récupération de la toxicité d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure au grade 1
  • Les patients atteints d'infections actives nécessitant un traitement antibiotique/antiviral IV ne sont pas éligibles pour participer à l'étude jusqu'à la résolution de l'infection ; les patients sous antibiotiques prophylactiques ou antiviraux sont acceptables
  • Patients présentant une hypersensibilité connue au lénalidomide
  • Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à l'hépatite C
  • Patients connus pour avoir une infection à l'hépatite B ou qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B ou l'antigène de surface ; les patients recevant des immunoglobulines intraveineuses prophylactiques (IgIV) peuvent avoir des sérologies d'hépatite faussement positives ; les patients sous IgIV qui ont des sérologies d'hépatite positives doivent avoir un acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B négatif pour être éligibles
  • Patients ayant des antécédents de malignité autre que la LLC nécessitant un traitement systémique actif qui interférera avec l'interprétation de l'efficacité ou de la toxicité, ou limitera la survie à 2 ans ; les patients atteints d'un carcinome cutané basal ou épidermoïde, d'un carcinome cervical in situ sur biopsie, d'un cancer du sein localisé nécessitant une hormonothérapie ou d'un cancer localisé de la prostate (score de Gleason < 5) sont éligibles
  • Patients souffrant de toxicomanie ou d'autres conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, confondraient l'interprétation de l'étude ou affecteraient la capacité du patient à tolérer ou terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes 1-3Traitement (MOR00208, lénalidomide)
Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-CD19 MOR00208 IV pendant 2 heures le jour 1 (jours 1, 2, 8, 15 et 22 du cours 1 uniquement) et le lénalidomide PO quotidiennement les jours 1-28 (jours 9-28 du cours 1 uniquement ). Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des études corrélatives seront collectées pour cet essai et se concentreront sur les effets du MOR00208 seul et en association avec le lénalidomide sur le nombre et la fonction des cellules effectrices immunitaires.
Médicament: lénalidomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Biologique: MOR00208
Administré par perfusion IV
Autres noms:
  • XmAb5574
  • AcM anti-CD19 XmAb5574
  • AcMo anti-CD19 XmAb5574
Autre: Études corrélatives
Les études corrélatives associées à cet essai porteront sur les effets du MOR00208 seul et en association avec le lénalidomide sur le nombre et la fonction des cellules effectrices immunitaires.
Autres noms:
  • laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Expérimental: Traitement de la cohorte 4 (MOR00208, ibrutinib)
Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-CD19 MOR00208 IV pendant 2 heures le jour 1 (jours 1, 2, 8, 15 et 22 bien sûr 1 uniquement) et l'ibrutinib PO quotidiennement les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des études corrélatives seront collectées pour cet essai et se concentreront sur les effets de MOR00208 seul et en association avec l'ibrutinib sur le nombre et la fonction des cellules effectrices immunitaires.
Biologique: MOR00208
Administré par perfusion IV
Autres noms:
  • XmAb5574
  • AcM anti-CD19 XmAb5574
  • AcMo anti-CD19 XmAb5574
Autre: Études corrélatives
Les études corrélatives associées à cet essai porteront sur les effets du MOR00208 seul et en association avec le lénalidomide sur le nombre et la fonction des cellules effectrices immunitaires.
Autres noms:
  • laboratoire d'analyse de biomarqueurs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui obtiennent une réponse (c.-à-d. RC, réponse complète avec récupération incomplète [RCi], nPR ou PR), telle que définie selon les critères IWCLL 2008
Délai: Jusqu'à 6 mois
Au sein de chaque cohorte, la proportion de patients qui obtiennent une réponse globale sera estimée par la somme du nombre de réponses complètes, de réponses complètes avec récupération incomplète, de réponses partielles nodulaires et de réponses partielles divisée par le nombre total de patients évaluables. Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés pour les patients inclus pour évaluer les critères de décision.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TRO
Délai: A 12 mois
L'ORR avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 % sera calculé. Le degré de réponse des patients évaluables sera également résumé. De plus, le nombre de patients qui obtiennent une RC mais restent positifs pour la MRD sera documenté.
A 12 mois
PSF
Délai: De la date d'inscription à la date de rechute ou de décès, évalué jusqu'à 12 mois
La SSP sera résumée à l'aide de statistiques descriptives simples obtenues à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la date d'inscription à la date de rechute ou de décès, évalué jusqu'à 12 mois
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la date du prochain traitement ou du décès, en censurant les personnes vivantes qui n'ont pas commencé un autre traitement au dernier suivi, évaluées jusqu'à 12 mois
Le temps jusqu'au prochain traitement sera résumé avec des statistiques descriptives simples obtenues à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la date d'enregistrement jusqu'à la date du prochain traitement ou du décès, en censurant les personnes vivantes qui n'ont pas commencé un autre traitement au dernier suivi, évaluées jusqu'à 12 mois
SE
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi, évalué jusqu'à 12 mois
La SG sera résumée par des statistiques descriptives simples obtenues à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la date d'enregistrement jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi, évalué jusqu'à 12 mois
Résultats de FISH
Délai: Ligne de base
Les relations entre les variables FISH et ORR ou PFS seront explorées graphiquement (par ex. boîtes à moustaches côte à côte ou diagrammes de Kaplan-Meier), où les estimations avec intervalles de confiance seront présentées comme la principale méthode d'analyse en raison du nombre limité de patients.
Ligne de base
Résultats du caryotype stimulé
Délai: Ligne de base
Les relations entre les variables de caryotype stimulées et l'ORR ou la PFS seront explorées graphiquement (par ex. boîtes à moustaches côte à côte ou diagrammes de Kaplan-Meier), où les estimations avec intervalles de confiance seront présentées comme la principale méthode d'analyse en raison du nombre limité de patients.
Ligne de base
Zap-70 méthylation
Délai: Ligne de base
Les relations entre les variables Zap-70 et ORR ou PFS seront explorées graphiquement (par ex. boîtes à moustaches côte à côte ou diagrammes de Kaplan-Meier), où les estimations avec intervalles de confiance seront présentées comme la principale méthode d'analyse en raison du nombre limité de patients.
Ligne de base
Statut mutationnel IgVH
Délai: Ligne de base
Les relations entre les variables IgVH et ORR ou PFS seront explorées graphiquement (par ex. boîtes à moustaches côte à côte ou diagrammes de Kaplan-Meier), où les estimations avec intervalles de confiance seront présentées comme la principale méthode d'analyse en raison du nombre limité de patients.
Ligne de base
Effets de la thérapie combinée avec MOR00208 et lénalidomide sur les lymphocytes T CD4+ en utilisant la cytométrie en flux au cours de la thérapie protocolaire
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les modèles seront explorés graphiquement à l'aide de boîtes à moustaches et/ou de diagrammes temporels individuels ainsi qu'analytiquement avec une analyse de variance à mesures répétées ou le test non paramétrique de Friedman, en reconnaissant les limites inhérentes dues à la taille de l'échantillon.
Jusqu'à 12 mois
Effets de la thérapie combinée avec MOR00208 et lénalidomide sur les lymphocytes T CD8+ au cours de la thérapie protocolaire par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les modèles seront explorés graphiquement à l'aide de boîtes à moustaches et/ou de diagrammes temporels individuels ainsi qu'analytiquement avec une analyse de variance à mesures répétées ou le test non paramétrique de Friedman, en reconnaissant les limites inhérentes dues à la taille de l'échantillon.
Jusqu'à 12 mois
Effets de la thérapie combinée avec MOR00208 et lénalidomide sur les cellules NK au cours de la thérapie protocolaire par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les modèles seront explorés graphiquement à l'aide de boîtes à moustaches et/ou de diagrammes temporels individuels ainsi qu'analytiquement avec une analyse de variance à mesures répétées ou le test non paramétrique de Friedman, en reconnaissant les limites inhérentes dues à la taille de l'échantillon.
Jusqu'à 12 mois
Modifications de l'expression de l'IL-21R
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Baseline jusqu'à 12 mois
Changements dans l'expression de certains gènes associés à l'activation des lymphocytes B
Délai: Base jusqu'à 12 mois
Base jusqu'à 12 mois
Incidence des événements indésirables selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le grade maximal pour chaque type de toxicité sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour chaque cohorte afin de déterminer les schémas de toxicité. L'incidence des effets indésirables graves (grade 3+) ou des toxicités sera décrite.
Jusqu'à 12 mois
Tolérance évaluée par le nombre de patients qui nécessitent des modifications de dose et/ou des retards de dose
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

MorphoSys AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Woyach, MD, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

20 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2013

Première publication (Estimé)

9 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-13031
  • NCI-2013-02082 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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