Faza II MOR00208 w skojarzeniu z lenalidomidem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie PBL, SLL lub PLL lub starszych pacjentów z nieleczoną PBL, SLL lub PLL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem PBL, SLL lub CLL z limfocytów B (B)-PLL pośredniego lub wysokiego ryzyka według kryteriów Biennale International Workshop on CLL (IWCLL) 2008, u których

  • KOHORT 1: wcześniej nieleczona choroba ORAZ odmowa lub brak kwalifikacji do zatwierdzonych opcji chemio- i/lub immunoterapii nieleczonej CLL/SLL/PLL
  • KOHORT 2: poprzednio otrzymali co najmniej jedną terapię swojej choroby

• Wszyscy pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów aktywnej choroby wymagającej leczenia:

  • Dowody na niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości lub małopłytkowości (nie związanej z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub małopłytkowością)
  • Masywna (>= 6 cm poniżej brzegu żebrowego), postępująca lub objawowa splenomegalia
  • Masywne węzły (>= 10 cm) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia

  • Objawy konstytucyjne, które obejmują którekolwiek z poniższych:

    • Niezamierzona utrata masy ciała o 10% lub więcej w ciągu 6 miesięcy
    • Znaczące działanie ograniczające zmęczenie
    • Gorączka >= 100,5 stopnia Fahrenheita (F) przez 2 tygodnie lub dłużej bez oznak infekcji
    • Nocne poty > 1 miesiąc bez objawów infekcji
• Pacjenci z transformacją Richtera w wywiadzie kwalifikują się, jeśli obecnie mają dowody tylko na CLL, z < 10% dużych komórek w szpiku kostnym
• Kreatynina =< 2
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy
• Bilirubina =< 2-krotność górnej granicy normy, chyba że jest związana z chorobą lub chorobą Gilberta
• Płytki >= 30 x 10^9/L i brak aktywnego krwawienia
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez PBL
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjenci nie mogą mieć wtórnych nowotworów, które skutkują oczekiwaną długością życia < 2 lat lub które mogłyby zakłócić ocenę toksyczności w tym badaniu
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę; podpisana kopia formularza zgody zostanie zachowana w karcie pacjenta
• Pacjenci muszą mieć możliwość leczenia ambulatoryjnego i obserwacji w instytucji leczącej
• Pacjenci muszą ukończyć wszystkie terapie PBL > 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanej; paliatywne steroidy są dozwolone, ale muszą być w dawce równoważnej =< 20 mg prednizonu dziennie przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci zdolni do rozrodu oraz pacjenci płci męskiej mający partnerów zdolnych do rozrodu muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 2 miesiące po zakończeniu ostatniego leczenia; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w ciągu 3 dni od podania pierwszej dawki badanej; pacjentki, które są sterylizowane chirurgicznie lub które mają > 45 lat i nie miesiączkują od > 2 lat, mogą zrezygnować z testu ciążowego β-hCG
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe kapsułki
• Włączenie kobiet i mniejszości: pacjenci obu płci i wszystkich grup rasowych/etnicznych kwalifikują się do badania, jeśli spełniają określone kryteria kwalifikacyjne; do tej pory nie ma informacji sugerujących, że można oczekiwać różnic w metabolizmie leków lub odpowiedzi na chorobę w jednej grupie w porównaniu z inną; mała liczba pacjentów w badaniu fazy II wyklucza jakąkolwiek analizę danych w celu porównania podgrup pacjentów w oparciu o płeć lub rasę/pochodzenie etniczne

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem CD19; wcześniejsze leczenie lenalidomidem jest dopuszczalne dla pacjentów z kohorty 2
• Pacjenci, którzy otrzymywali alemtuzumab w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci z aktywną transformacją Richtera
• Pacjenci z czynną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi lub czynną chorobą autoimmunologiczną związaną z PBL
• Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, czasem trwania udziału w badaniu i 30 dni po zakończeniu badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy B-ludzką gonadotropiną kosmówkową (B-hCG) uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, u których nawodnienie przed leczeniem byłoby niemożliwe; Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III/IV wg New York Heart Association (NYHA) jest wykluczona
• Pacjenci, którzy byli leczeni PBL w ciągu ostatnich 4 tygodni, chociaż steroidy paliatywne są dopuszczalne w dawkach =< 20 mg prednizonu na dobę
• Brak powrotu do zdrowia po toksyczności poprzedniej radioterapii lub chemioterapii do stopnia 1
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi dożylnej terapii antybiotykowej/przeciwwirusowej nie kwalifikują się do udziału w badaniu do czasu ustąpienia infekcji; dopuszczalne jest przyjmowanie pacjentów przyjmujących profilaktycznie antybiotyki lub leki przeciwwirusowe
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na lenalidomid
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Pacjenci, u których wiadomo, że są zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi lub antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B; pacjenci otrzymujący profilaktycznie immunoglobulinę dożylną (IVIG) mogą mieć fałszywie dodatnie serologie zapalenia wątroby; pacjenci otrzymujący IVIG z pozytywnym wynikiem badań serologicznych zapalenia wątroby muszą mieć ujemny wynik badania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B, aby kwalifikować się
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym innym niż CLL wymagającym aktywnego leczenia ogólnoustrojowego, które będzie wpływać na interpretację skuteczności lub toksyczności lub ogranicza przeżycie do 2 lat; kwalifikują się pacjenci z rakiem podstawnym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ w biopsji, miejscowym rakiem piersi wymagającym terapii hormonalnej lub miejscowym rakiem prostaty (wskaźnik Gleasona < 5)
• Pacjenci z nadużywaniem substancji psychoaktywnych lub innymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza mogłyby zakłócić interpretację badania lub wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania