Фаза II MOR00208 в комбинации с леналидомидом для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ, СЛЛ или ПЛЛ или пожилых пациентов с нелеченым ХЛЛ, СЛЛ или ПЛЛ

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом ХЛЛ промежуточного или высокого риска, СЛЛ или В-клеточной (В)-PLL по критериям Biennial International Workshop on CLL (IWCLL) 2008, у которых есть

  • КОГОРТА 1: ранее нелеченое заболевание И отказ или непригодность для утвержденных вариантов химио- и/или иммунотерапии для нелеченного ХЛЛ/СЛЛ/ПЛЛ
  • КОГОРТА 2: ранее получали по крайней мере один курс лечения своего заболевания

• Все пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев активного заболевания, требующего терапии:

  • Признаки недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии или тромбоцитопении (не связанной с аутоиммунной гемолитической анемией или тромбоцитопенией)
  • Массивная (>= 6 см ниже края реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
  • Массивные узлы (>= 10 см) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия

  • Конституциональные симптомы, которые включают любое из следующего:

    • Непреднамеренная потеря веса на 10% и более в течение 6 месяцев.
    • Значительная активность, ограничивающая усталость
    • Лихорадка >= 100,5 градусов по Фаренгейту (F) в течение 2 недель или более без признаков инфекции
    • Ночная потливость > 1 месяца без признаков инфекции
• Пациенты с трансформацией Рихтера в анамнезе имеют право на участие, если теперь у них есть признаки только ХЛЛ с <10% крупных клеток в костном мозге.
• Креатинин = < 2
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхний предел нормы
• Билирубин = < 2 раза выше верхней границы нормы, если это не связано с заболеванием или болезнью Жильбера.
• Тромбоциты >= 30 x 10^9/л и отсутствие активного кровотечения
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3, если только не связано с поражением костного мозга ХЛЛ
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациенты не должны иметь вторичный рак, который приводит к ожидаемой продолжительности жизни < 2 лет или который может исказить оценку токсичности в этом исследовании.
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие; подписанная копия формы согласия будет храниться в карте пациента
• Пациенты должны иметь возможность получать амбулаторное лечение и последующее наблюдение в лечебном учреждении.
• Пациенты должны завершить все виды лечения ХЛЛ > 4 недель до первой дозы исследования; паллиативные стероиды разрешены, но должны быть в дозе, эквивалентной = < 20 мг преднизолона в день в течение как минимум 1 недели до начала лечения
• Пациенты, способные к репродукции, и пациенты мужского пола, у которых есть партнеры, способные к репродукции, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в ходе исследования и в течение 2 месяцев после завершения их последнего лечения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (В-ХГЧ) в течение 3 дней после первой исследуемой дозы; пациентки, подвергшиеся хирургической стерилизации или старше 45 лет, у которых не было менструаций в течение > 2 лет, могут отказаться от проведения теста на беременность β-ХГЧ.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые капсулы.
• Включение женщин и меньшинств: пациенты обоих полов и всех расовых/этнических групп имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют изложенным критериям приемлемости; на сегодняшний день нет информации, позволяющей предположить, что в одной группе можно ожидать различий в метаболизме лекарств или ответе на заболевание по сравнению с другой; небольшое количество пациентов в исследовании фазы II исключает любой анализ данных для сравнения подгрупп пациентов на основе пола или расы/этнической принадлежности

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антителом к ​​CD19; предшествующий леналидомид приемлем для пациентов из когорты 2
• Пациенты, получавшие алемтузумаб в течение предшествующих 6 мес.
• Пациенты с активной трансформацией Рихтера
• Пациенты с активной реакцией «трансплантат против хозяина» или активным аутоиммунным заболеванием, связанным с ХЛЛ.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, продолжительности участия в исследовании и в течение 30 дней после завершения исследования; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с сывороточным B-человеческим хорионическим гонадотропином (B-hCG), полученным во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, у которых гидратация перед лечением была бы запретительной; Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) исключена
• Пациенты, получавшие лечение ХЛЛ в течение 4 недель, хотя паллиативные стероиды допустимы в дозах < 20 мг преднизолона в день.
• Неспособность оправиться от токсичности предыдущей лучевой терапии или химиотерапии до 1 степени
• Пациенты с активными инфекциями, которым требуется внутривенное введение антибиотиков/противовирусных препаратов, не могут быть включены в исследование до разрешения инфекции; пациенты, принимающие профилактические антибиотики или противовирусные препараты, приемлемы
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к леналидомиду
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом С
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы гепатитом В, или у которых имеются положительные антитела к ядерному или поверхностному антигену гепатита В; у пациентов, получающих профилактическое внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ), могут быть ложноположительные серологические реакции на гепатит; пациенты, получающие ВВИГ и имеющие положительные результаты серологических анализов на гепатит, должны иметь отрицательный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) гепатита В, чтобы иметь право на участие.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, отличными от ХЛЛ, которые требуют активной системной терапии, что будет мешать интерпретации эффективности или токсичности или ограничивает выживаемость до 2 лет; пациенты с базальной или плоскоклеточной карциномой кожи, раком шейки матки in situ при биопсии, локализованным раком молочной железы, требующим гормональной терапии, или локализованным раком предстательной железы (показатель Глисона < 5) имеют право на участие
• Пациенты со злоупотреблением психоактивными веществами или другими медицинскими или психическими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или повлиять на способность пациента переносить или завершить исследование.