Fázis II. MOR00208 Lenalidomiddal kombinálva relapszusos vagy refrakter CLL-ben, SLL-ben vagy PLL-ben szenvedő, illetve kezeletlen CLL-ben, SLL-ben vagy PLL-ben szenvedő idősebb betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Közepes vagy nagy kockázatú CLL, SLL vagy B-sejtes (B)-PLL diagnózisú betegek a CLL (IWCLL) 2008. évi kétéves nemzetközi workshopján, akiknél

  • 1. KOHOSZ: korábban nem kezelt betegség ÉS elutasítják vagy nem jogosultak a kezeletlen CLL/SLL/PLL jóváhagyott kemo- és/vagy immunterápiás lehetőségeire
  • 2. KOHOSZ: korábban legalább egy terápiát kapott a betegségére

• Minden betegnek meg kell felelnie a kezelést igénylő aktív betegség alábbi kritériumainak egyikének:

  • Velőelégtelenség bizonyítéka, amely anémia vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg (nem tulajdonítható autoimmun hemolitikus anémiának vagy thrombocytopeniának)
  • Masszív (>= 6 cm-rel a bordahatár alatt), progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia
  • Masszív csomópontok (>= 10 cm) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia

  • Alkotmányos tünetek, amelyek magukban foglalják a következők bármelyikét:

    • Nem szándékos fogyás 10% vagy annál nagyobb 6 hónapon belül
    • Jelentős fáradtságkorlátozó tevékenység
    • Láz >= 100,5 Fahrenheit (F) 2 hétig vagy tovább, fertőzés bizonyítéka nélkül
    • Éjszakai izzadás > 1 hónap fertőzés bizonyítéka nélkül
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében Richter-transzformáció szerepel, jogosultak arra, hogy már csak a CLL-re utaló jelek vannak, és a csontvelőben 10%-nál kevesebb nagy sejt található.
• Kreatinin = < 2
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese, kivéve, ha betegséggel vagy Gilbert-kórral van összefüggésben
• Vérlemezkék >= 30 x 10^9/l és aktív vérzés hiánya
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3, kivéve, ha a csontvelő CLL érintettsége miatt
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2
• A betegeknek nem lehetnek másodlagos rákos megbetegedései, amelyek 2 év alatti várható élettartamot eredményeznek, vagy amelyek megzavarják a toxicitás értékelését ebben a vizsgálatban
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk; a beleegyező nyilatkozat aláírt példányát megőrzik a betegtáblázatban
• A betegeknek képesnek kell lenniük ambuláns kezelésre és utókezelésre a kezelő intézményben
• A betegeknek az összes CLL-terápiát be kell fejezniük az első vizsgálati adag előtt > 4 héttel; palliatív szteroidok megengedettek, de napi =< 20 mg prednizonnak megfelelő dózisban kell lenniük legalább 1 hétig a kezelés megkezdése előtt
• A szaporodásra képes betegeknek és a szaporodásra képes partnerekkel rendelkező férfibetegeknek beleegyezniük kell a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelés befejezését követő 2 hónapig; a fogamzóképes korú nőknél az első vizsgálati adagot követő 3 napon belül negatív béta-humán koriongonadotropin (B-hCG) terhességi tesztnek kell lennie; A sebészileg sterilizált vagy 45 év feletti nőknél, akiknél több mint 2 éve nem volt menstruáció, eltekinthetnek a β-hCG terhességi teszttől
• A betegeknek képesnek kell lenniük az egész kapszulát lenyelni
• Nők és kisebbségek bevonása: mindkét nemhez és valamennyi faji/etnikai csoporthoz tartozó betegek jogosultak a vizsgálatra, ha megfelelnek a vázolt alkalmassági kritériumoknak; a mai napig nincs olyan információ, amely arra utalna, hogy az egyik csoportban különbségek várhatók a gyógyszer-anyagcsere vagy a betegségre adott válasz tekintetében; fázisú vizsgálatban részt vevő betegek kis száma kizárja az adatok elemzését a betegalcsoportok nem vagy faji/etnikai hovatartozás szerinti összehasonlítására

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés CD19 antitesttel; Az előzetes lenalidomid a 2. kohorszban lévő betegek számára elfogadható
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban alemtuzumabot kaptak
• Aktív Richter-transzformációban szenvedő betegek
• Aktív graft versus host betegségben vagy CLL-hez kapcsolódó aktív autoimmun állapotban szenvedő betegek
• terhes vagy szoptató nő; a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartamában és a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; a szűrés során kapott negatív szérum B-humán koriongonadotropin (B-hCG) terhességi teszt eredménye igazolja, hogy az alany nem terhes; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
• Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a kezelés előtti hidratálás tiltott lenne; A New York Heart Association (NYHA) III/IV osztályú pangásos szívelégtelensége (CHF) kizárt
• Azok a betegek, akiket 4 héten belül kezeltek CLL-vel, bár a palliatív szteroidok napi 20 mg-nál kisebb prednizon dózisban elfogadhatók
• A korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia toxicitásának 1. fokozatú felépülésének elmulasztása
• Azok a betegek, akik aktív fertőzésben szenvednek, és intravénás antibiotikus/vírusellenes kezelést igényelnek, nem vehetnek részt a vizsgálatban a fertőzés megszűnéséig; profilaktikus antibiotikumokat vagy vírusellenes szereket szedő betegek elfogadhatók
• Lenalidomiddal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C pozitívak
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy hepatitis B fertőzésben szenvednek, vagy akik hepatitis B magantitest- vagy felületi antigén-pozitívak; profilaktikus intravénás immunglobulint (IVIG) kapó betegeknél álpozitív hepatitis szerológiája lehet; A pozitív hepatitis szerológiájú IVIG-kezelésben részesülő betegeknek negatív hepatitis B dezoxiribonukleinsavval (DNS) kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a CLL-től eltérő rosszindulatú daganat szerepel, amely aktív szisztémás terápiát igényel, amely megzavarja a hatásosság vagy a toxicitás értelmezését, vagy 2 évre korlátozza a túlélést; Basalis vagy laphám bőrkarcinómában, biopsziás in situ méhnyakrákban, hormonterápiát igénylő lokalizált emlőrákban vagy lokalizált prosztatarákban (Gleason-pontszám < 5) szenvedő betegek jogosultak.
• Olyan betegek, akiknek kábítószerrel való visszaélése vagy más olyan orvosi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értelmezését, vagy befolyásolná a beteg képességét a vizsgálat tolerálására vagy befejezésére.