Fáze II MOR00208 v kombinaci s lenalidomidem pro pacienty s relapsem nebo refrakterní CLL, SLL nebo PLL nebo starší pacienty s neléčenou CLL, SLL nebo PLL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou středního nebo vysokého rizika CLL, SLL nebo B buněk (B)-PLL podle Biennial International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 kritérií, kteří mají

  • KOHORT 1: dříve neléčená nemoc A odmítají nebo nejsou způsobilí pro schválené možnosti chemo- a/nebo imunoterapie pro neléčenou CLL/SLL/PLL
  • KOHORT 2: v minulosti podstoupili alespoň jednu terapii svého onemocnění

• Všichni pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií pro aktivní onemocnění vyžadující léčbu:

  • Důkaz selhání kostní dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie nebo trombocytopenie (nepřisuzované autoimunitní hemolytické anémii nebo trombocytopenii)
  • Masivní (>= 6 cm pod žeberním okrajem), progresivní nebo symptomatická splenomegalie
  • Masivní uzliny (>= 10 cm) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie

  • Konstituční příznaky, které zahrnují některý z následujících:

    • Neúmyslná ztráta hmotnosti o 10 % nebo více během 6 měsíců
    • Významná aktivita omezující únavu
    • Horečky >= 100,5 stupňů Fahrenheita (F) po dobu 2 týdnů nebo déle bez známek infekce
    • Noční pocení > 1 měsíc bez známek infekce
• Pacienti s Richterovou transformací v anamnéze jsou způsobilí, pokud mají nyní důkazy pouze o CLL, s < 10 % velkých buněk v kostní dřeni
• Kreatinin =< 2
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy
• Bilirubin = < 2násobek horní hranice normy, pokud to nesouvisí s onemocněním nebo Gilbertovou chorobou
• Počet krevních destiček >= 30 x 10^9/l a absence aktivního krvácení
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3, pokud není způsoben CLL postižením kostní dřeně
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti nesmějí mít sekundární nádory, které vedou k očekávané délce života < 2 roky nebo které by zmařily hodnocení toxicity v této studii
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas; podepsaná kopie formuláře souhlasu bude uchována v pacientově diagramu
• Pacienti musí mít možnost ambulantní léčby a sledování v ošetřujícím ústavu
• Pacienti musí absolvovat všechny terapie CLL > 4 týdny před první dávkou ve studii; paliativní steroidy jsou povoleny, ale musí být v dávce ekvivalentní =< 20 mg prednisonu denně po dobu alespoň 1 týdne před zahájením léčby
• Pacienti schopní reprodukce a pacienti mužského pohlaví, kteří mají partnerky schopné reprodukce, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 2 měsíců po dokončení jejich poslední léčby; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (B-hCG) do 3 dnů po první studijní dávce; pacientkám, které jsou chirurgicky sterilizovány nebo které jsou starší 45 let a neměly menstruaci déle než 2 roky, může být upuštěno od těhotenského testu na β-hCG
• Pacienti musí být schopni spolknout celé tobolky
• Začlenění žen a menšin: do studie jsou způsobilí pacienti obou pohlaví a všech rasových/etnických skupin, pokud splňují uvedená kritéria způsobilosti; k dnešnímu dni neexistují žádné informace, které by naznačovaly, že by se očekávaly rozdíly v metabolismu léků nebo v reakci na onemocnění v jedné skupině ve srovnání s jinou; malý počet pacientů ve studii fáze II vylučuje jakoukoli analýzu dat pro porovnání podskupin pacientů na základě pohlaví nebo rasy/etnického původu

Kritéria vyloučení:

• předchozí léčba protilátkou CD19; předchozí lenalidomid je přijatelný pro pacienty v kohortě 2
• Pacienti, kteří dostávali alemtuzumab během předchozích 6 měsíců
• Pacienti s aktivní Richterovou transformací
• Pacienti s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli nebo aktivním autoimunitním stavem souvisejícím s CLL
• Žena, která je těhotná nebo kojí; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, trváním účasti ve studii a 30 dnů po ukončení studie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu sérového B-lidského choriového gonadotropinu (B-hCG) získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacienti s městnavým srdečním selháním, u kterých by hydratace před léčbou byla překážkou; Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA) je vyloučeno
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu CLL do 4 týdnů, ačkoliv jsou přijatelné paliativní steroidy v dávkách =< 20 mg prednisonu denně
• Neschopnost zotavit se z toxicity předchozí radioterapie nebo chemoterapie na stupeň 1
• Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími IV antibiotickou/antivirovou terapii nejsou způsobilí pro vstup do studie, dokud infekce nevymizí; pacienti užívající profylaktická antibiotika nebo antivirotika jsou přijatelní
• Pacienti se známou přecitlivělostí na lenalidomid
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C
• Pacienti, o kterých je známo, že mají infekci hepatitidou B nebo kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky nebo povrchový antigen hepatitidy B; pacienti, kteří dostávají profylaktický intravenózní imunoglobulin (IVIG), mohou mít falešně pozitivní sérologie hepatitidy; pacienti, kteří jsou na IVIG a mají pozitivní sérologie hepatitidy, musí mít negativní hepatitidu B deoxyribonukleovou kyselinu (DNA), aby byli způsobilí
• Pacienti s anamnézou předchozí malignity jiné než CLL, která vyžaduje aktivní systémovou léčbu, která bude interferovat s interpretací účinnosti nebo toxicity nebo omezí přežití na 2 roky; vhodné jsou pacientky s bazálním nebo dlaždicovým karcinomem kůže, cervikálním karcinomem in situ na biopsii, lokalizovaným karcinomem prsu vyžadujícím hormonální léčbu nebo lokalizovaným karcinomem prostaty (Gleasonovo skóre < 5)
• Pacienti se zneužíváním návykových látek nebo jinými zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást interpretaci studie nebo ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii