Fase II MOR00208 i kombination med lenalidomid til patienter med recidiverende eller refraktær CLL, SLL eller PLL eller ældre patienter med ubehandlet CLL, SLL eller PLL

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnose af mellem- eller højrisiko CLL, SLL eller B-celle (B)-PLL ved Biennial International Workshop om CLL (IWCLL) 2008 kriterier, som har

  • KOHORT 1: tidligere ubehandlet sygdom OG nægter eller er ikke berettiget til godkendte kemo- og/eller immunterapimuligheder for ubehandlet CLL/SLL/PLL
  • KOHORT 2: tidligere modtaget mindst én behandling for deres sygdom

• Alle patienter skal opfylde et af følgende kriterier for aktiv sygdom, der kræver behandling:

  • Tegn på marvsvigt som manifesteret ved udvikling eller forværring af anæmi eller trombocytopeni (ikke tilskrives autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni)
  • Massiv (>= 6 cm under costal margin), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (>= 10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati

  • Konstitutionelle symptomer, som omfatter et af følgende:

    • Utilsigtet vægttab på 10 % eller mere inden for 6 måneder
    • Betydelig træthedsbegrænsende aktivitet
    • Feber >= 100,5 grader Fahrenheit (F) i 2 uger eller mere uden tegn på infektion
    • Nattesved > 1 måned uden tegn på infektion
• Patienter med en anamnese med Richters transformation er kvalificerede, hvis de nu kun har tegn på CLL med < 10 % store celler i knoglemarven
• Kreatinin =< 2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse
• Bilirubin =< 2 gange den øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til sygdom eller Gilberts sygdom
• Blodplader >= 30 x 10^9/L og fravær af aktiv blødning
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3, medmindre det skyldes CLL-involvering af marven
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter må ikke have sekundære kræftformer, der resulterer i en forventet levetid på < 2 år, eller som ville forvirre vurderingen af ​​toksicitet i denne undersøgelse
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke; en underskrevet kopi af samtykkeerklæringen vil blive opbevaret i patientens skema
• Patienter skal kunne modtage ambulant behandling og opfølgning på den behandlende institution
• Patienter skal have afsluttet alle CLL-behandlinger > 4 uger før første undersøgelsesdosis; palliative steroider er tilladt, men skal have en dosisækvivalent på =< 20 mg prednison dagligt i mindst 1 uge før behandlingsstart
• Patienter, der er i stand til at forplante sig, og mandlige patienter, der har partnere, der er i stand til at forplante sig, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 2 måneder efter afslutningen af ​​deres sidste behandling; kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt beta-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat inden for 3 dage efter første undersøgelsesdosis; kvindelige patienter, der er kirurgisk steriliseret, eller som er > 45 år og ikke har haft menstruation i > 2 år, kan få frafaldet β-hCG-graviditetstesten
• Patienter skal kunne sluge hele kapsler
• Inklusion af kvinder og minoriteter: patienter af begge køn og alle race/etniske grupper er berettigede til undersøgelsen, hvis de opfylder de skitserede berettigelseskriterier; til dato er der ingen information, der tyder på, at forskelle i lægemiddelmetabolisme eller sygdomsrespons ville forventes i én gruppe sammenlignet med en anden; det lille antal patienter i et fase II-forsøg udelukker enhver analyse af data for at sammenligne patientundergrupper baseret på køn eller race/etnicitet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et CD19-antistof; tidligere lenalidomid er acceptabelt for patienter i kohorte 2
• Patienter, der har fået alemtuzumab inden for de seneste 6 måneder
• Patienter med aktiv Richters transformation
• Patienter med aktiv graft versus host sygdom eller aktiv autoimmun tilstand relateret til CLL
• Kvinde, der er gravid eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 30 dage efter undersøgelsens afslutning; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum B-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, hvor hydrering før behandling ville være uoverkommelig; New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) er udelukket
• Patienter, der har fået behandling for CLL inden for 4 uger, selvom palliative steroider er acceptable ved doser =< 20 mg prednison dagligt
• Undladelse af at komme sig efter toksicitet fra tidligere strålebehandling eller kemoterapi til grad 1
• Patienter med aktive infektioner, der kræver IV-antibiotisk/antiviral behandling, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, før infektionen er løst; patienter på profylaktisk antibiotika eller antivirale midler er acceptable
• Patienter med kendt overfølsomhed over for lenalidomid
• Patienter, som er kendt for at være human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-positive
• Patienter, som vides at have hepatitis B-infektion, eller som er positive for hepatitis B-kerneantistof eller overfladeantigen; patienter, der får profylaktisk intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), kan have falsk positive hepatitis-serologier; patienter, der er på IVIG, som har positive hepatitis-serologier, skal have en negativ hepatitis B-deoxyribonukleinsyre (DNA) for at være berettiget
• Patienter med en tidligere malignitet i anamnesen, bortset fra CLL, som kræver aktiv systemisk terapi, som vil interferere med fortolkning af effekt eller toksicitet eller begrænse overlevelse til 2 år; patienter med basal- eller pladehudcarcinom, cervikal carcinom in situ på biopsi, lokaliseret brystkræft, der kræver hormonbehandling eller lokaliseret prostatacancer (Gleason-score < 5) er kvalificerede
• Patienter med stofmisbrug eller andre medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsesfortolkningen eller påvirke patientens evne til at tolerere eller fuldføre undersøgelsen