Fase II MOR00208 in associazione con lenalidomide per pazienti con LLC, SLL o PLL recidivante o refrattaria o pazienti anziani con LLC, SLL o PLL non trattati

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di CLL a rischio intermedio o alto, SLL o PLL a cellule B (B) secondo i criteri del Biennial International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 che hanno

  • COORTE 1: malattia precedentemente non trattata E rifiuto o non idoneo per opzioni approvate di chemio e/o immunoterapia per CLL/SLL/PLL non trattate
  • COORTE 2: hanno ricevuto in precedenza almeno una terapia per la loro malattia

• Tutti i pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri per la malattia attiva che richiede terapia:

  • Evidenza di insufficienza midollare come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia o trombocitopenia (non attribuibile ad anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia)
  • Splenomegalia massiccia (>= 6 cm sotto il margine costale), progressiva o sintomatica
  • Nodi massicci (>= 10 cm) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica

  • Sintomi costituzionali, che includono uno dei seguenti:

    • Perdita di peso non intenzionale del 10% o più entro 6 mesi
    • Attività significativa di limitazione della fatica
    • Febbre >= 100,5 gradi Fahrenheit (F) per 2 settimane o più senza evidenza di infezione
    • Sudorazioni notturne > 1 mese senza evidenza di infezione
• I pazienti con una storia di trasformazione di Richter sono idonei se ora hanno solo evidenza di CLL, con < 10% di grandi cellule nel midollo osseo
• Creatinina =< 2
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina = < 2 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia correlata alla malattia o alla malattia di Gilbert
• Piastrine >= 30 x 10^9/L e assenza di sanguinamento attivo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 a meno che non sia dovuto al coinvolgimento della CLL nel midollo
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• I pazienti non devono avere tumori secondari che comportino un'aspettativa di vita di <2 anni o che possano confondere la valutazione della tossicità in questo studio
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto; una copia firmata del modulo di consenso sarà conservata nella cartella clinica del paziente
• I pazienti devono essere in grado di ricevere cure ambulatoriali e follow-up presso l'istituto di cura
• I pazienti devono aver completato tutte le terapie per la LLC > 4 settimane prima della prima dose dello studio; gli steroidi palliativi sono consentiti, ma devono essere a una dose equivalente di =<20 mg di prednisone al giorno per almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento
• Pazienti in grado di riprodursi e pazienti di sesso maschile che hanno partner in grado di riprodursi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il corso dello studio e per 2 mesi dopo il completamento del loro ultimo trattamento; le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza beta-gonadotropina corionica umana (B-hCG) entro 3 giorni dalla prima dose dello studio; le pazienti di sesso femminile che sono state sterilizzate chirurgicamente o che hanno > 45 anni e non hanno avuto mestruazioni per > 2 anni possono rinunciare al test di gravidanza β-hCG
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule intere
• Inclusione di donne e minoranze: i pazienti di entrambi i sessi e di tutti i gruppi razziali/etnici sono eleggibili per lo studio se soddisfano i criteri di ammissibilità delineati; ad oggi, non ci sono informazioni che suggeriscano che ci si aspetterebbero differenze nel metabolismo dei farmaci o nella risposta alla malattia in un gruppo rispetto a un altro; l'esiguo numero di pazienti in uno studio di fase II preclude qualsiasi analisi dei dati per confrontare i sottogruppi di pazienti in base al sesso o alla razza/etnia

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un anticorpo CD19; la precedente lenalidomide è accettabile per i pazienti della coorte 2
• Pazienti che hanno ricevuto alemtuzumab nei 6 mesi precedenti
• Pazienti con trasformazione di Richter attiva
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva o condizione autoimmune attiva correlata alla CLL
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana (B-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in cui l'idratazione pre-trattamento sarebbe proibitiva; È esclusa l'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento per LLC entro 4 settimane, sebbene gli steroidi palliativi siano accettabili a dosi = < 20 mg di prednisone al giorno
• Mancato recupero dalla tossicità della precedente radioterapia o chemioterapia al grado 1
• I pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia antibiotica/antivirale per via endovenosa non sono eleggibili per l'ingresso nello studio fino alla risoluzione dell'infezione; i pazienti in profilassi antibiotica o antivirale sono accettabili
• Pazienti con nota ipersensibilità alla lenalidomide
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'epatite C
• Pazienti che sono noti per avere un'infezione da epatite B o che sono positivi agli anticorpi core o all'antigene di superficie dell'epatite B; i pazienti che ricevono immunoglobuline profilattiche per via endovenosa (IVIG) possono avere sierologie dell'epatite false positive; i pazienti che sono in IVIG che hanno sierologie dell'epatite positive devono avere un acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B negativo per essere ammissibili
• Pazienti con una storia di precedente tumore maligno diverso dalla LLC che richiede una terapia sistemica attiva che interferirà con l'interpretazione dell'efficacia o della tossicità o limiterà la sopravvivenza a 2 anni; sono ammissibili pazienti con carcinoma cutaneo basale o squamoso, carcinoma cervicale in situ alla biopsia, carcinoma mammario localizzato che richiede terapia ormonale o carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason <5)
• Pazienti con abuso di sostanze o altre condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o influenzare la capacità del paziente di tollerare o completare lo studio