Fas II MOR00208 i kombination med lenalidomid för patienter med recidiverande eller refraktär KLL, SLL eller PLL eller äldre patienter med obehandlad KLL, SLL eller PLL

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen mellan- eller högrisk-KLL, SLL eller B-cell (B)-PLL av Biennial International Workshop om CLL (IWCLL) 2008 kriterier som har

  • KOHORT 1: tidigare obehandlad sjukdom OCH vägrar eller är inte kvalificerade för godkända kemo- och/eller immunterapialternativ för obehandlad KLL/SLL/PLL
  • KOHORT 2: tidigare fått minst en behandling för sin sjukdom

• Alla patienter måste uppfylla ett av följande kriterier för aktiv sjukdom som kräver terapi:

  • Bevis på märgsvikt som manifesteras av utveckling eller försämring av anemi eller trombocytopeni (ej hänförlig till autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni)
  • Massiv (>= 6 cm under kustmarginalen), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massiva noder (>= 10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati

  • Konstitutionella symtom, som inkluderar något av följande:

    • Oavsiktlig viktminskning på 10 % eller mer inom 6 månader
    • Betydande trötthetsbegränsande aktivitet
    • Feber >= 100,5 grader Fahrenheit (F) i 2 veckor eller mer utan tecken på infektion
    • Nattliga svettningar > 1 månad utan tecken på infektion
• Patienter med en historia av Richters transformation är berättigade om de nu endast har tecken på KLL, med < 10 % stora celler i benmärgen
• Kreatinin =< 2
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgränsen
• Bilirubin =< 2 gånger den övre normalgränsen, såvida det inte är relaterat till sjukdom eller Gilberts sjukdom
• Trombocyter >= 30 x 10^9/L och frånvaro av aktiv blödning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 såvida det inte beror på CLL-inblandning i märgen
• Patienterna måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patienter får inte ha sekundära cancerformer som resulterar i en förväntad livslängd på < 2 år eller som skulle förvirra bedömningen av toxicitet i denna studie
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke; en undertecknad kopia av samtyckesformuläret kommer att bevaras i patientens diagram
• Patienterna ska kunna få öppenvård och uppföljning på den behandlande institutionen
• Patienterna måste ha genomfört alla KLL-behandlingar > 4 veckor före den första studiedosen; palliativa steroider är tillåtna, men de måste ha en dos ekvivalent av =< 20 mg prednison dagligen i minst 1 vecka före behandlingsstart
• Patienter som kan fortplanta sig och manliga patienter som har partners som kan fortplanta sig måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång och under 2 månader efter avslutad sista behandling; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat inom 3 dagar efter den första studiedosen; Kvinnliga patienter som är kirurgiskt steriliserade eller som är > 45 år och inte har haft mens på > 2 år kan få β-hCG-graviditetstestet avstått
• Patienter måste kunna svälja hela kapslar
• Inkludering av kvinnor och minoriteter: patienter av båda könen och alla ras-/etniska grupper är berättigade till studien om de uppfyller de angivna behörighetskriterierna; Hittills finns det ingen information som tyder på att skillnader i läkemedelsmetabolism eller sjukdomssvar skulle förväntas i en grupp jämfört med en annan; det lilla antalet patienter i en fas II-studie utesluter all analys av data för att jämföra patientundergrupper baserat på kön eller ras/etnicitet

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en CD19-antikropp; tidigare lenalidomid är acceptabelt för patienter i kohort 2
• Patienter som har fått alemtuzumab under de senaste 6 månaderna
• Patienter med aktiv Richters transformation
• Patienter med aktiv transplantat kontra värdsjukdom eller aktivt autoimmuna tillstånd relaterat till KLL
• Kvinnlig subjekt som är gravid eller ammar; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, studiens varaktighet och 30 dagar efter studiens slutförande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Patienter med kongestiv hjärtsvikt hos vilka hydrering före behandling skulle vara oöverkomlig; New York Heart Association (NYHA) klass III/IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) är utesluten
• Patienter som har fått behandling för KLL inom 4 veckor, även om palliativa steroider är acceptabla vid doser =< 20 mg prednison dagligen
• Misslyckande med att återhämta sig från toxicitet från tidigare strålbehandling eller kemoterapi till grad 1
• Patienter med aktiva infektioner som kräver IV antibiotika/antiviral behandling är inte kvalificerade för inträde i studien förrän infektionen har löst sig; patienter på profylaktisk antibiotika eller antivirala medel är acceptabla
• Patienter med känd överkänslighet mot lenalidomid
• Patienter som är kända för att vara humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-positiva
• Patienter som är kända för att ha hepatit B-infektion eller som är hepatit B-kärnantikropps- eller ytantigenpositiva; patienter som får profylaktiskt intravenöst immunglobulin (IVIG) kan ha falskt positiva hepatitserologier; patienter som går på IVIG och har positiva hepatitserologier måste ha en negativ hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA) för att vara berättigade
• Patienter med annan malignitet i anamnesen än KLL som kräver aktiv systemisk terapi som kommer att störa tolkningen av effekt eller toxicitet, eller begränsa överlevnaden till 2 år; patienter med basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ på biopsi, lokaliserad bröstcancer som kräver hormonbehandling eller lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < 5) är berättigade
• Patienter med missbruk eller andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra studietolkningen eller påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien