Fase II MOR00208 em combinação com lenalidomida para pacientes com LLC recidivante ou refratária, SLL ou PLL ou pacientes mais velhos com LLC, SLL ou PLL não tratados
9 de dezembro de 2025 atualizado por: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Um estudo de fase II de MOR00208 em combinação com lenalidomida para pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL), incluindo aqueles que tiveram recaída com Ibrutinibe ou pacientes com LLC não tratada/ SLL/PLL e um estudo piloto aberto para pacientes com transformação de Richter (RT)
Este estudo de fase II estuda o quão bem o anticorpo monoclonal MOR00208 anti-cluster de diferenciação (CD)19 e a lenalidomida funcionam no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante, refratária ou não tratada anteriormente, linfoma linfocítico pequeno ou leucemia prolinfocítica.
Os anticorpos monoclonais, como o anticorpo monoclonal anti-CD19 MOR00208, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras.
Alguns bloqueiam a capacidade do câncer de crescer e se espalhar.
Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas.
As terapias biológicas, como a lenalidomida, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células cancerígenas.
Dar anticorpo monoclonal anti-CD19 MOR00208 e lenalidomida pode matar mais células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Leucemia Prolinfocítica
- Leucemia Linfocítica Crônica Refratária
- Linfoma linfocítico pequeno estágio III
- Linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio I
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio II
- Linfoma linfocítico pequeno estágio II contíguo
- Linfoma linfocítico pequeno estágio II não contíguo
- Linfoma linfocítico pequeno estágio I
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio III
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio IV
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a taxa de resposta global (ORR) em 6 meses para pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL) tratados com a combinação de MOR00208 mais lenalidomida.
II. Determinar a taxa de resposta geral (ORR) em 6 meses para pacientes com CLL/SLL/PLL virgens de tratamento tratados com a combinação de MOR00208 mais lenalidomida.
III.Obter dados preliminares sobre perfis de toxicidade e eficácia com a combinação de MOR00208 mais lenalidomida em pacientes com Transformação de Richter IV. Para obter dados preliminares sobre a eficácia de MOR00208 em pacientes com doença progressiva em monoterapia com ibrutinibe
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a taxa de resposta geral (ORR) em 12 meses para pacientes com LLC/SLL/PLL não tratados ou doença recidivante/refratária tratados com a combinação de MOR00208 mais lenalidomida.
II. Para determinar a taxa de resposta completa (CR), taxa de resposta parcial nodular (nPR), taxa de resposta parcial (PR) e taxa de doença estável (SD) para pacientes com LLC/SLL/PLL não tratados ou doença recidivante ou refratária tratados com a combinação de MOR00208 mais lenalidomida.
III. Resumir a sobrevida livre de progressão (PFS), o tempo até o próximo tratamento e a sobrevida global (OS) para cada uma das duas coortes de pacientes tratados com este regime.
4. Avaliar a toxicidade com este regime, incluindo frequência e gravidade das toxicidades, requisitos de redução de dose e eventos adversos que requerem a descontinuação do medicamento.
V. Para realizar a análise de linha de base dos pacientes inscritos neste estudo, incluindo hibridização in situ fluorescente (FISH), cariótipo estimulado, metilação da proteína quinase 70 (Zap-70) associada à cadeia zeta e estado mutacional da cadeia pesada da região variável da imunoglobulina (IgVH) e descrever as relações entre esses biomarcadores e ORR ou PFS para cada uma das duas coortes com esse regime.
VI. Determinar o efeito deste regime nas imunoglobulinas totais, células T CD4+ e CD8+, células natural killer (NK) e expressão do receptor de interleucina-21 (IL-21R) em células LLC.
VII. Determinar se as células NK e as células T são ativadas em resposta a MOR00208 isoladamente ou em combinação com lenalidomida.
VIII. Estimar a taxa de doença residual mínima (DRM) em pacientes que atingem CR e se isso se correlaciona com PFS.
CONTORNO:
Os pacientes recebem anticorpo monoclonal anti-CD19 MOR00208 por via intravenosa (IV) durante 2 horas no dia 1 (dias 1, 2, 8, 15 e 22 do curso 1) e lenalidomida por via oral (PO) diariamente nos dias 1-28 (dias 9- 28 claro 1). O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com diagnóstico de CLL, SLL ou células B (B)-PLL de risco intermediário ou alto pelos critérios do Biennial International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 que têm
- COORTE 1: doença não tratada anteriormente E recusa ou não é elegível para opções aprovadas de quimioterapia e/ou imunoterapia para CLL/SLL/PLL não tratada
- COORTE 2: receberam anteriormente pelo menos uma terapia para sua doença
Todos os pacientes devem satisfazer um dos seguintes critérios para doença ativa que requer terapia:
- Evidência de insuficiência medular manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia ou trombocitopenia (não atribuível a anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia)
- Esplenomegalia maciça (>= 6 cm abaixo da margem costal), progressiva ou sintomática
- Nódulos maciços (>= 10 cm) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática
Sintomas constitucionais, que incluem qualquer um dos seguintes:
- Perda de peso não intencional de 10% ou mais em 6 meses
- Atividade limitante de fadiga significativa
- Febres >= 100,5 graus Fahrenheit (F) por 2 semanas ou mais sem evidência de infecção
- Sudorese noturna > 1 mês sem evidência de infecção
- Pacientes com história de transformação de Richter são elegíveis se agora tiverem evidência apenas de LLC, com < 10% de células grandes na medula óssea
- Creatinina = < 2
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal
- Bilirrubina = < 2 vezes o limite superior do normal, a menos que relacionado a doença ou doença de Gilbert
- Plaquetas >= 30 x 10^9/L e ausência de sangramento ativo
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3, a menos que devido ao envolvimento da medula óssea por LLC
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Os pacientes não devem ter cânceres secundários que resultem em uma expectativa de vida < 2 anos ou que confunda a avaliação de toxicidade neste estudo
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito; uma cópia assinada do formulário de consentimento será mantida no prontuário do paciente
- Os pacientes devem poder receber tratamento ambulatorial e acompanhamento na instituição de tratamento
- Os pacientes devem ter completado todas as terapias para CLL > 4 semanas antes da primeira dose do estudo; esteróides paliativos são permitidos, mas devem estar em uma dose equivalente a =< 20 mg de prednisona diariamente por pelo menos 1 semana antes do início do tratamento
- Os pacientes capazes de se reproduzir e os pacientes do sexo masculino que têm parceiros capazes de se reproduzir devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 2 meses após a conclusão de seu último tratamento; mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (B-hCG) dentro de 3 dias após a primeira dose do estudo; pacientes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente ou com > 45 anos de idade e sem menstruação por > 2 anos podem ter o teste de gravidez β-hCG dispensado
- Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas inteiras
- Inclusão de mulheres e minorias: pacientes de ambos os sexos e todos os grupos raciais/étnicos são elegíveis para o estudo se atenderem aos critérios de elegibilidade descritos; até o momento, não há informações que sugiram que diferenças no metabolismo de medicamentos ou na resposta à doença seriam esperadas em um grupo em comparação com outro; o pequeno número de pacientes em um estudo de fase II impede qualquer análise de dados para comparar subgrupos de pacientes com base em gênero ou raça/etnia
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com anticorpo CD19; lenalidomida prévia é aceitável para pacientes na coorte 2
- Pacientes que receberam alentuzumabe nos últimos 6 meses
- Pacientes com transformação de Richter ativa
- Pacientes com doença ativa do enxerto versus hospedeiro ou condição autoimune ativa relacionada à LLC
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, duração da participação no estudo e 30 dias após a conclusão do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana B (B-hCG) obtido durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva nos quais a hidratação pré-tratamento seria proibitiva; Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) está excluída
- Pacientes que tiveram tratamento para LLC dentro de 4 semanas, embora esteróides paliativos sejam aceitáveis em doses = < 20 mg de prednisona diariamente
- Falha na recuperação da toxicidade da radioterapia ou quimioterapia anterior para grau 1
- Pacientes com infecções ativas que requerem terapia antiviral/antibiótica IV não são elegíveis para entrar no estudo até a resolução da infecção; pacientes em uso profilático de antibióticos ou antivirais são aceitáveis
- Doentes com hipersensibilidade conhecida à lenalidomida
- Pacientes que são conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C
- Pacientes que sabidamente têm infecção por hepatite B ou que são positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B ou para o antígeno de superfície; pacientes recebendo imunoglobulina intravenosa profilática (IVIG) podem ter sorologias falsas positivas para hepatite; pacientes que estão em IVIG com sorologias positivas para hepatite devem ter ácido desoxirribonucléico (DNA) negativo para hepatite B para serem elegíveis
- Pacientes com história de malignidade anterior, exceto LLC, que requer terapia sistêmica ativa que irá interferir na interpretação da eficácia ou toxicidade, ou limitar a sobrevida a 2 anos; pacientes com carcinoma de pele basal ou escamosa, carcinoma cervical in situ na biópsia, câncer de mama localizado que requer terapia hormonal ou câncer de próstata localizado (escore de Gleason < 5) são elegíveis
- Pacientes com abuso de substâncias ou outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, confundiriam a interpretação do estudo ou afetariam a capacidade do paciente de tolerar ou concluir o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coortes 1-3Tratamento (MOR00208, lenalidomida)
Os pacientes recebem o anticorpo monoclonal anti-CD19 MOR00208 IV durante 2 horas no dia 1 (dias 1, 2, 8, 15 e 22 do curso 1 apenas) e lenalidomida PO diariamente nos dias 1-28 (dias 9-28 do curso 1 apenas ).
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Estudos correlativos serão coletados para este estudo e se concentrarão nos efeitos de MOR00208 sozinho e em combinação com lenalidomida no número e na função das células efetoras imunes.
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Dado PO
Outros nomes:
Dado por infusão IV
Outros nomes:
Os estudos correlativos associados a este estudo se concentrarão nos efeitos do MOR00208 sozinho e em combinação com a lenalidomida no número e na função das células efetoras imunes.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4 Tratamento (MOR00208, ibrutinibe)
Os pacientes recebem anticorpo monoclonal anti-CD19 MOR00208 IV durante 2 horas no dia 1 (dias 1, 2, 8, 15 e 22, claro, apenas 1) e ibrutinib PO diariamente nos dias 1-28.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Estudos correlativos serão coletados para este estudo e se concentrarão nos efeitos de MOR00208 sozinho e em combinação com ibrutinibe no número e na função das células efetoras imunes.
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Dado por infusão IV
Outros nomes:
Os estudos correlativos associados a este estudo se concentrarão nos efeitos do MOR00208 sozinho e em combinação com a lenalidomida no número e na função das células efetoras imunes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que atingem uma resposta (ou seja, CR, resposta completa com recuperação incompleta [CRi], nPR ou PR), conforme definido de acordo com os critérios IWCLL 2008
Prazo: até 6 meses
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Dentro de cada coorte, a proporção de pacientes que atingem uma resposta geral será estimada pela soma do número de respostas completas, respostas completas com recuperação incompleta, respostas parciais nodulares e respostas parciais divididas pelo número total de pacientes avaliáveis.
Intervalos de confiança binomial exatos de noventa por cento para a verdadeira taxa de resposta geral serão calculados para os pacientes incluídos para avaliar os critérios de decisão.
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até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ORR
Prazo: Aos 12 meses
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O ORR com intervalos de confiança binomial exatos de 90% será calculado.
O grau de resposta para pacientes avaliáveis também será resumido.
Além disso, será documentado o número de pacientes que atingem CR, mas permanecem positivos para MRD.
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Aos 12 meses
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PFS
Prazo: Desde a data do registo até à data da recaída ou morte, avaliada até 12 meses
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A PFS será resumida com estatísticas descritivas simples obtidas usando o método Kaplan-Meier.
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Desde a data do registo até à data da recaída ou morte, avaliada até 12 meses
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Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Da data do registro até a data do próximo tratamento ou óbito, censurando-se os vivos que não iniciaram outro tratamento no último seguimento, avaliados até 12 meses
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O tempo até o próximo tratamento será resumido com estatísticas descritivas simples obtidas usando o método Kaplan-Meier.
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Da data do registro até a data do próximo tratamento ou óbito, censurando-se os vivos que não iniciaram outro tratamento no último seguimento, avaliados até 12 meses
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SO
Prazo: Da data do registro até a data do óbito ou último seguimento, avaliado até 12 meses
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OS serão resumidos com estatísticas descritivas simples obtidas usando o método Kaplan-Meier.
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Da data do registro até a data do óbito ou último seguimento, avaliado até 12 meses
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Resultados de FISH
Prazo: Linha de base
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As relações entre as variáveis FISH e ORR ou PFS serão exploradas graficamente (por exemplo,
boxplots lado a lado ou gráficos de Kaplan-Meier), onde as estimativas com intervalos de confiança serão apresentadas como o principal método de análise devido ao número limitado de pacientes.
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Linha de base
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Resultados do cariótipo estimulado
Prazo: Linha de base
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As relações entre variáveis de cariótipo estimuladas e ORR ou PFS serão exploradas graficamente (por exemplo,
boxplots lado a lado ou gráficos de Kaplan-Meier), onde as estimativas com intervalos de confiança serão apresentadas como o principal método de análise devido ao número limitado de pacientes.
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Linha de base
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Zap-70 metilação
Prazo: Linha de base
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As relações entre as variáveis Zap-70 e ORR ou PFS serão exploradas graficamente (por exemplo,
boxplots lado a lado ou gráficos de Kaplan-Meier), onde as estimativas com intervalos de confiança serão apresentadas como o principal método de análise devido ao número limitado de pacientes.
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Linha de base
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Estado mutacional IgVH
Prazo: Linha de base
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As relações entre variáveis IgVH e ORR ou PFS serão exploradas graficamente (por exemplo,
boxplots lado a lado ou gráficos de Kaplan-Meier), onde as estimativas com intervalos de confiança serão apresentadas como o principal método de análise devido ao número limitado de pacientes.
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Linha de base
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Efeitos da terapia combinada com MOR00208 e lenalidomida em células T CD4+ usando citometria de fluxo durante o curso da terapia de protocolo
Prazo: Até 12 meses
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Os padrões serão explorados graficamente usando gráficos de caixa e/ou gráficos de tempo individuais, bem como analiticamente com análise de variância de medidas repetidas ou teste não paramétrico de Friedman, reconhecendo as limitações inerentes devido ao tamanho da amostra.
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Até 12 meses
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Efeitos da terapia combinada com MOR00208 e lenalidomida nas células T CD8+ durante o curso da terapia de protocolo por citometria de fluxo
Prazo: Até 12 meses
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Os padrões serão explorados graficamente usando gráficos de caixa e/ou gráficos de tempo individuais, bem como analiticamente com análise de variância de medidas repetidas ou teste não paramétrico de Friedman, reconhecendo as limitações inerentes devido ao tamanho da amostra.
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Até 12 meses
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Efeitos da terapia combinada com MOR00208 e lenalidomida nas células NK durante o curso da terapia de protocolo por citometria de fluxo
Prazo: Até 12 meses
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Os padrões serão explorados graficamente usando gráficos de caixa e/ou gráficos de tempo individuais, bem como analiticamente com análise de variância de medidas repetidas ou teste não paramétrico de Friedman, reconhecendo as limitações inerentes devido ao tamanho da amostra.
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Até 12 meses
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Alterações na expressão de IL-21R
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Linha de base até 12 meses
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Alterações na expressão de genes selecionados associados à ativação de células B
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Linha de base até 12 meses
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Incidência de eventos adversos classificados pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 12 meses
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O grau máximo para cada tipo de toxicidade será registrado para cada paciente, e as tabelas de frequência serão revisadas para cada coorte para determinar os padrões de toxicidade.
A incidência de eventos adversos graves (grau 3+) ou toxicidades será descrita.
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Até 12 meses
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Tolerabilidade avaliada pelo número de pacientes que requerem modificações de dose e/ou atrasos na dose
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Woyach, MD, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
20 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
20 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
9 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Prolinfocítica
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftaléticos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidones
- Isoindoles
- Lenalidomida
- tafasitamab
Outros números de identificação do estudo
- OSU-13031
- NCI-2013-02082 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .