II 期 MOR00208 联合来那度胺治疗复发或难治性 CLL、SLL 或 PLL 患者或未经治疗的 CLL、SLL 或 PLL 老年患者
2023年3月31日 更新者：Jennifer Woyach、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
MOR00208 联合来那度胺治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)/幼淋巴细胞白血病 (PLL) 患者的 II 期研究，包括接受伊布替尼治疗后复发的患者，或未接受治疗的 CLL/患者SLL/PLL 和针对里氏转化 (RT) 患者的开放试验研究
该 II 期试验研究了抗分化簇 (CD)19 单克隆抗体 MOR00208 和来那度胺在治疗复发性、难治性或先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病患者中的疗效。
单克隆抗体，例如抗 CD19 单克隆抗体 MOR00208，可以不同方式阻止癌症的生长。
有些会阻止癌症生长和扩散的能力。
其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。
生物疗法，如来那度胺，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。
给予抗 CD19 单克隆抗体 MOR00208 和来那度胺可能会杀死更多的癌细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定接受 MOR00208 联合来那度胺治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)/幼淋巴细胞白血病 (PLL) 患者 6 个月时的总体缓解率 (ORR)。
二。 确定接受 MOR00208 加来那度胺联合治疗的初治 CLL/SLL/PLL 患者在 6 个月时的总体缓解率 (ORR)。
III. 获得 MOR00208 联合来那度胺对里氏转化 IV 患者的毒性特征和疗效的初步数据。 获得关于 MOR00208 在接受依鲁替尼单药治疗的疾病进展患者中疗效的初步数据
次要目标：
I. 确定未经治疗的 CLL/SLL/PLL 患者或接受 MOR00208 联合来那度胺治疗的复发/难治性疾病患者在 12 个月时的总体缓解率 (ORR)。
二。 确定未治疗的 CLL/SLL/PLL 或联合治疗的复发或难治性疾病患者的完全缓解率 (CR)、结节性部分缓解率 (nPR)、部分缓解率 (PR) 和疾病稳定 (SD) 率MOR00208 加来那度胺。
三、 总结接受该方案治疗的两组患者的无进展生存期 (PFS)、下一次治疗时间和总生存期 (OS)。
四、 评估该方案的毒性，包括毒性的频率和严重程度、剂量减少要求以及需要停药的不良事件。
V. 对参加本试验的患者进行基线分析，包括荧光原位杂交 (FISH)、刺激核型、zeta 链相关蛋白激酶 70 (Zap-70) 甲基化和免疫球蛋白可变区重链 (IgVH) 突变状态并描述这些生物标志物与使用该方案的两个队列中每个队列的 ORR 或 PFS 之间的关系。
六。 确定该方案对总免疫球蛋白、CD4+ 和 CD8+ T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞以及 CLL 细胞上白细胞介素 21 受体 (IL-21R) 表达的影响。
七。 确定 NK 细胞和 T 细胞是否响应于单独的 MOR00208 或与来那度胺的组合而被激活。
八。 评估达到 CR 的患者的微小残留病 (MRD) 率，以及这是否与 PFS 相关。
大纲：
患者在第 1 天（疗程 1 的第 1、2、8、15 和 22 天）超过 2 小时静脉内 (IV) 接受抗 CD19 单克隆抗体 MOR00208，并在第 1-28 天（第 9- 28 当然 1)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据 2008 年国际 CLL 研讨会 (IWCLL) 标准诊断为中度或高风险 CLL、SLL 或 B 细胞 (B)-PLL 的患者
- 队列 1：先前未治疗的疾病并且拒绝或不符合批准的化疗和/或免疫治疗方案的资格，用于未治疗的 CLL/SLL/PLL
- 队列 2：之前至少接受过一种针对其疾病的治疗
对于需要治疗的活动性疾病，所有患者必须满足以下标准之一：
- 骨髓衰竭的证据表现为贫血或血小板减少症的发展或恶化（不能归因于自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症）
- 大块（肋缘以下 >= 6 cm）、进行性或有症状的脾肿大
- 大块淋巴结 (>= 10 cm) 或进行性或有症状的淋巴结肿大
全身症状，包括以下任何一项：
- 6 个月内体重意外下降 10% 或更多
- 明显的疲劳限制活动
- 发烧 >= 100.5 华氏度 (F) 持续 2 周或更长时间而没有感染证据
- 盗汗 > 1 个月，无感染证据
- 如果有里氏转化病史的患者现在只有 CLL 的证据，并且骨髓中的大细胞 < 10%，则他们符合条件
- 肌酐 =< 2
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 x 正常上限
- 胆红素 =< 正常上限的 2 倍，除非与疾病或吉尔伯特病有关
- 血小板 >= 30 x 10^9/L 并且没有活动性出血
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3，除非是由于 CLL 累及骨髓
- 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2
- 患者不得患有导致预期寿命 < 2 年或会混淆本研究中毒性评估的继发性癌症
- 患者必须提供书面知情同意书；签署的同意书副本将保留在患者的病历中
- 患者必须能够在治疗机构接受门诊治疗和随访
- 患者必须在首次研究给药前 4 周以上完成所有 CLL 治疗；允许使用姑息性类固醇，但在治疗开始前至少 1 周内，剂量必须等于每天 =< 20 mg 泼尼松
- 有生育能力的患者和有生育能力伴侣的男性患者必须同意在研究过程中和完成最后一次治疗后的 2 个月内使用有效的避孕方法；有生育能力的女性必须在首次研究给药后 3 天内的 β-人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 妊娠试验结果呈阴性；手术绝育或> 45岁且> 2年没有月经的女性患者可以免除β-hCG妊娠试验
- 患者必须能够吞服整个胶囊
- 纳入女性和少数族裔：如果男女患者和所有种族/族裔群体符合列出的资格标准，则他们都有资格参加研究；迄今为止，没有信息表明一组药物代谢或疾病反应会与另一组相比存在差异； II 期试验中的少数患者排除了任何数据分析以比较基于性别或种族/民族的患者亚组
排除标准：
- 既往接受过 CD19 抗体治疗；队列 2 的患者可以接受既往来那度胺
- 在过去 6 个月内接受过阿仑单抗治疗的患者
- 活跃的里氏转变患者
- 患有活动性移植物抗宿主病或与 CLL 相关的活动性自身免疫性疾病的患者
- 怀孕或哺乳的女性受试者；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与持续时间和研究完成后 30 天采取充分的避孕措施；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；必须通过筛选期间获得的阴性血清 B-人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 妊娠试验结果确定受试者未怀孕；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
- 患有充血性心力衰竭的患者，其治疗前的水合作用是令人望而却步的；排除纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级充血性心力衰竭 (CHF)
- 在 4 周内接受过 CLL 治疗的患者，尽管姑息性类固醇在剂量 =< 20 mg prednisone daily 时是可以接受的
- 未能从先前放疗或化疗的毒性中恢复至 1 级
- 需要静脉内抗生素/抗病毒治疗的活动性感染患者在感染消退之前不符合参加研究的条件；接受预防性抗生素或抗病毒药物治疗的患者
- 已知对来那度胺过敏的患者
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎阳性的患者
- 已知有乙肝感染者或乙肝核心抗体或表面抗原阳性者；接受预防性静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的患者可能出现肝炎血清学假阳性；使用 IVIG 且肝炎血清学呈阳性的患者必须具有阴性乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 才有资格
- 既往有除 CLL 以外的恶性肿瘤病史的患者，需要积极的全身治疗，这会干扰疗效或毒性的解释，或将生存期限制在 2 年；患有基底或鳞状皮肤癌、活检发现的原位宫颈癌、需要激素治疗的局限性乳腺癌或局限性前列腺癌（格里森评分 < 5）的患者符合条件
- 研究者认为药物滥用或其他医学或精神疾病会混淆研究解释或影响患者耐受或完成研究的能力的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1-3 治疗（MOR00208，来那度胺）
患者在第 1 天（仅第 1、2、8、15 和 22 天，仅第 1 天）接受超过 2 小时的抗 CD19 单克隆抗体 MOR00208 静脉注射，并在第 1-28 天（仅第 9-28 天，仅第 1 天）每天口服来那度胺).
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
将为该试验收集相关研究，并将重点关注单独使用 MOR00208 以及与来那度胺联合使用对免疫效应细胞数量和功能的影响。
|
给定采购订单
其他名称：
静脉输液
其他名称：
与该试验相关的相关研究将侧重于单独使用 MOR00208 以及与来那度胺联合使用对免疫效应细胞数量和功能的影响。
其他名称：
|
|
实验性的：队列 4 治疗（MOR00208，依鲁替尼）
患者在第 1 天（第 1、2、8、15 和 22 天，当然仅第 1 天）接受抗 CD19 单克隆抗体 MOR00208 静脉注射超过 2 小时，并在第 1-28 天每天口服依鲁替尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
将为该试验收集相关研究，并将重点关注单独使用 MOR00208 以及与依鲁替尼联合使用对免疫效应细胞数量和功能的影响。
|
静脉输液
其他名称：
与该试验相关的相关研究将侧重于单独使用 MOR00208 以及与来那度胺联合使用对免疫效应细胞数量和功能的影响。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 IWCLL 2008 标准定义的达到缓解（即 CR、完全缓解但不完全恢复 [CRi]、nPR 或 PR）的患者比例
大体时间：长达 6 个月
|
在每个队列中，实现总体反应的患者比例将通过以下总和来估算：完全反应、完全反应但未完全恢复、结节状部分反应和部分反应除以可评估患者总数。
将为包括在内的那些患者计算真实总体反应率的 90% 精确二项式置信区间，以评估决策标准。
|
长达 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应率
大体时间：12个月
|
将计算具有 90% 精确二项式置信区间的 ORR。
还将总结可评估患者的反应程度。
此外，将记录实现 CR 但仍为 MRD 阳性的患者数量。
|
12个月
|
|
无进展生存期
大体时间：从注册之日到复发或死亡之日，评估长达 12 个月
|
PFS 将用使用 Kaplan-Meier 方法获得的简单描述性统计数据进行总结。
|
从注册之日到复发或死亡之日，评估长达 12 个月
|
|
下次治疗的时间
大体时间：从注册日期到下一次治疗或死亡日期，审查那些在最后一次随访时还没有开始另一种治疗的活着的人，评估长达 12 个月
|
下一次治疗的时间将用使用 Kaplan-Meier 方法获得的简单描述性统计数据进行总结。
|
从注册日期到下一次治疗或死亡日期，审查那些在最后一次随访时还没有开始另一种治疗的活着的人，评估长达 12 个月
|
|
操作系统
大体时间：从登记之日到死亡或最后一次随访之日，评估长达 12 个月
|
OS 将通过使用 Kaplan-Meier 方法获得的简单描述性统计数据进行总结。
|
从登记之日到死亡或最后一次随访之日，评估长达 12 个月
|
|
鱼的结果
大体时间：基线
|
将以图形方式探索 FISH 变量与 ORR 或 PFS 之间的关系（例如
并排箱线图或 Kaplan-Meier 图），其中由于患者数量有限，带置信区间的估计值将作为主要分析方法呈现。
|
基线
|
|
刺激核型结果
大体时间：基线
|
受激核型变量与 ORR 或 PFS 之间的关系将以图形方式进行探索（例如
并排箱线图或 Kaplan-Meier 图），其中由于患者数量有限，带置信区间的估计值将作为主要分析方法呈现。
|
基线
|
|
Zap-70甲基化
大体时间：基线
|
Zap-70 变量与 ORR 或 PFS 之间的关系将以图形方式探索（例如
并排箱线图或 Kaplan-Meier 图），其中由于患者数量有限，带置信区间的估计值将作为主要分析方法呈现。
|
基线
|
|
IgVH 突变状态
大体时间：基线
|
IgVH 变量与 ORR 或 PFS 之间的关系将以图形方式探索（例如
并排箱线图或 Kaplan-Meier 图），其中由于患者数量有限，带置信区间的估计值将作为主要分析方法呈现。
|
基线
|
|
MOR00208 和来那度胺联合治疗在方案治疗过程中使用流式细胞术对 CD4+ T 细胞的影响
大体时间：长达 12 个月
|
将使用箱形图和/或单个时间图以图形方式探索模式，并通过重复测量方差分析或弗里德曼非参数检验进行分析，认识到样本量的固有局限性。
|
长达 12 个月
|
|
MOR00208与来那度胺联合治疗方案治疗过程中对CD8+T细胞的影响流式细胞术
大体时间：长达 12 个月
|
将使用箱形图和/或单个时间图以图形方式探索模式，并通过重复测量方差分析或弗里德曼非参数检验进行分析，认识到样本量的固有局限性。
|
长达 12 个月
|
|
MOR00208与来那度胺联合治疗方案治疗过程中对NK细胞的影响流式细胞术
大体时间：长达 12 个月
|
将使用箱形图和/或单个时间图以图形方式探索模式，并通过重复测量方差分析或弗里德曼非参数检验进行分析，认识到样本量的固有局限性。
|
长达 12 个月
|
|
IL-21R 表达的变化
大体时间：长达 12 个月的基线
|
长达 12 个月的基线
|
|
|
与 B 细胞活化相关的特定基因表达的变化
大体时间：长达 12 个月的基线
|
长达 12 个月的基线
|
|
|
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的不良事件发生率
大体时间：长达 12 个月
|
将为每位患者记录每种类型毒性的最高等级，并将审查每个队列的频率表以确定毒性模式。
将描述严重（3 级以上）不良事件或毒性的发生率。
|
长达 12 个月
|
|
通过需要剂量调整和/或剂量延迟的患者数量评估耐受性
大体时间：长达 12 个月
|
长达 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月17日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2013年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月3日
首次发布 (估计)
2013年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月31日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-13031
- NCI-2013-02082 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
来那度胺的临床试验
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完全的