Phase II MOR00208 in Kombination mit Lenalidomid für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL, SLL oder PLL oder ältere Patienten mit unbehandelter CLL, SLL oder PLL

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Diagnose von CLL, SLL oder B-Zell (B)-PLL mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß den Kriterien des Biennial International Workshop on CLL (IWCLL) 2008, die die Kriterien haben

  • Kohorte 1: zuvor unbehandelte Erkrankung UND Ablehnung oder ungeeignet für zugelassene Chemo- und/oder Immuntherapieoptionen für unbehandelte CLL/SLL/PLL
  • Kohorte 2: hat zuvor mindestens eine Therapie für ihre Erkrankung erhalten

• Alle Patienten müssen eines der folgenden Kriterien für eine aktive, therapiebedürftige Erkrankung erfüllen:

  • Anzeichen von Knochenmarksversagen, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie oder Thrombozytopenie (nicht auf eine autoimmunhämolytische Anämie oder Thrombozytopenie zurückzuführen)
  • Massive (>= 6 cm unterhalb des Rippenrandes), progressive oder symptomatische Splenomegalie
  • Massive Knoten (>= 10 cm) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie

  • Konstitutionelle Symptome, die eines der folgenden umfassen:

    • Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von 10 % oder mehr innerhalb von 6 Monaten
    • Signifikante Aktivität zur Begrenzung der Ermüdung
    • Fieber >= 100,5 Grad Fahrenheit (F) für 2 Wochen oder länger ohne Anzeichen einer Infektion
    • Nachtschweiß > 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion
• Patienten mit Richter-Transformation in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie jetzt nur Hinweise auf CLL mit < 10 % großen Zellen im Knochenmark haben
• Kreatinin =< 2
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin = < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts, sofern es nicht mit einer Krankheit oder der Gilbert-Krankheit zusammenhängt
• Blutplättchen >= 30 x 10^9/l und keine aktive Blutung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3, außer aufgrund einer CLL-Beteiligung des Knochenmarks
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben
• Die Patienten dürfen keine sekundären Krebserkrankungen haben, die zu einer Lebenserwartung von < 2 Jahren führen oder die die Bewertung der Toxizität in dieser Studie verfälschen würden
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben; Eine unterschriebene Kopie der Einverständniserklärung wird in der Patientenakte aufbewahrt
• Patienten müssen in der behandelnden Einrichtung ambulant behandelt und nachbetreut werden können
• Die Patienten müssen alle CLL-Therapien > 4 Wochen vor der ersten Studiendosis abgeschlossen haben; palliative Steroide sind erlaubt, müssen aber mindestens 1 Woche vor Behandlungsbeginn in einer Äquivalentdosis von < 20 mg Prednison täglich verabreicht werden
• Reproduktionsfähige Patienten und männliche Patienten mit reproduktionsfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, während des Studienverlaufs und für 2 Monate nach Abschluss ihrer letzten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Studiendosis ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (B-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben; Patientinnen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder > 45 Jahre alt sind und seit > 2 Jahren keine Menstruation hatten, können auf den β-hCG-Schwangerschaftstest verzichten
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken
• Einbeziehung von Frauen und Minderheiten: Patienten beider Geschlechter und aller Rassen/ethnischen Gruppen sind für die Studie geeignet, wenn sie die beschriebenen Eignungskriterien erfüllen; bis heute gibt es keine Informationen, die darauf hindeuten, dass Unterschiede im Arzneimittelstoffwechsel oder beim Ansprechen auf die Krankheit in einer Gruppe im Vergleich zu einer anderen zu erwarten wären; Die geringe Anzahl von Patienten in einer Phase-II-Studie schließt jegliche Analyse von Daten zum Vergleich von Patientenuntergruppen basierend auf Geschlecht oder Rasse/ethnischer Zugehörigkeit aus

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem CD19-Antikörper; vorheriges Lenalidomid ist für Patienten in Kohorte 2 akzeptabel
• Patienten, die Alemtuzumab innerhalb der letzten 6 Monate erhalten haben
• Patienten mit aktiver Richter-Transformation
• Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Krankheit oder aktiver Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit CLL
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, Dauer der Studienteilnahme und 30 Tage nach Abschluss der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; die Bestätigung, dass die Testperson nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests auf B-humanes Choriongonadotropin (B-hCG) im Serum nachgewiesen werden, das während des Screenings erhalten wurde; Schwangerschaftstests sind für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen nicht erforderlich
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, bei denen eine Flüssigkeitszufuhr vor der Behandlung unerschwinglich wäre; Eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) ist ausgeschlossen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen wegen CLL behandelt wurden, obwohl palliative Steroide in Dosen von < 20 mg Prednison täglich akzeptabel sind
• Unfähigkeit, sich von der Toxizität einer früheren Strahlen- oder Chemotherapie bis Grad 1 zu erholen
• Patienten mit aktiven Infektionen, die eine intravenöse antibiotische/antivirale Therapie erfordern, sind bis zum Abklingen der Infektion nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet; Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder antiviralen Medikamenten sind akzeptabel
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C sind
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine Hepatitis-B-Infektion haben oder die Hepatitis-B-Core-Antikörper oder -Oberflächenantigen-positiv sind; Patienten, die prophylaktisches intravenöses Immunglobulin (IVIG) erhalten, können falsch positive Hepatitis-Serologien aufweisen; Patienten, die IVIG erhalten und positive Hepatitis-Serologien aufweisen, müssen eine negative Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA) aufweisen, um geeignet zu sein
• Patienten mit einer anderen Malignität in der Anamnese als CLL, die eine aktive systemische Therapie erfordert, die die Interpretation der Wirksamkeit oder Toxizität beeinträchtigt oder das Überleben auf 2 Jahre begrenzt; Patienten mit Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ bei Biopsie, lokalisiertem Brustkrebs, der eine Hormontherapie erfordert, oder lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason-Score < 5) sind geeignet
• Patienten mit Drogenmissbrauch oder anderen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studie verfälschen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen