Fase II MOR00208 i kombinasjon med lenalidomid for pasienter med residiverende eller refraktær KLL, SLL eller PLL eller eldre pasienter med ubehandlet KLL, SLL eller PLL

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en diagnose av middels eller høy risiko KLL, SLL eller B-celle (B)-PLL av Biennial International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 kriterier som har

  • KOHORT 1: tidligere ubehandlet sykdom OG nekter eller er ikke kvalifisert for godkjente kjemo- og/eller immunterapialternativer for ubehandlet KLL/SLL/PLL
  • KOHORT 2: tidligere mottatt minst én behandling for sin sykdom

• Alle pasienter må tilfredsstille ett av følgende kriterier for aktiv sykdom som krever terapi:

  • Bevis på margsvikt som manifestert ved utvikling eller forverring av anemi eller trombocytopeni (ikke tilskrives autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni)
  • Massiv (>= 6 cm under costal margin), progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (>= 10 cm) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati

  • Konstitusjonelle symptomer, som inkluderer noen av følgende:

    • Utilsiktet vekttap på 10 % eller mer innen 6 måneder
    • Betydelig tretthetsbegrensende aktivitet
    • Feber >= 100,5 grader Fahrenheit (F) i 2 uker eller mer uten tegn på infeksjon
    • Nattesvette > 1 måned uten tegn på infeksjon
• Pasienter med en historie med Richters transformasjon er kvalifisert hvis de nå kun har tegn på KLL, med < 10 % store celler i benmargen
• Kreatinin =< 2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense
• Bilirubin =< 2 ganger øvre normalgrense, med mindre det er relatert til sykdom eller Gilberts sykdom
• Blodplater >= 30 x 10^9/L og fravær av aktiv blødning
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 med mindre det skyldes CLL-involvering av margen
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pasienter må ikke ha sekundære kreftformer som resulterer i en forventet levealder på < 2 år eller som vil forvirre vurderingen av toksisitet i denne studien
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke; en signert kopi av samtykkeerklæringen vil bli oppbevart i pasientskjemaet
• Pasienter skal kunne få poliklinisk behandling og oppfølging ved behandlende institusjon
• Pasienter må ha fullført alle CLL-behandlinger > 4 uker før første studiedose; palliative steroider er tillatt, men må ha en dose tilsvarende =< 20 mg prednison daglig i minst 1 uke før behandlingsstart
• Pasienter som er i stand til å reprodusere og mannlige pasienter som har partnere som er i stand til å reprodusere, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 2 måneder etter avsluttet siste behandling; kvinner i fertil alder må ha et negativt beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat innen 3 dager etter første studiedose; Kvinnelige pasienter som er kirurgisk sterilisert eller som er > 45 år og ikke har hatt menstruasjon på > 2 år, kan få β-hCG-graviditetstesten fravikt
• Pasienter må kunne svelge hele kapsler
• Inkludering av kvinner og minoriteter: pasienter av begge kjønn og alle rase/etniske grupper er kvalifisert for studien hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene som er skissert; til dags dato er det ingen informasjon som tyder på at forskjeller i legemiddelmetabolisme eller sykdomsrespons kan forventes i en gruppe sammenlignet med en annen; det lille antallet pasienter i en fase II-studie utelukker enhver analyse av data for å sammenligne pasientundergrupper basert på kjønn eller rase/etnisitet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et CD19-antistoff; tidligere lenalidomid er akseptabelt for pasienter på kohort 2
• Pasienter som har fått alemtuzumab i løpet av de siste 6 månedene
• Pasienter med aktiv Richters transformasjon
• Pasienter med aktiv graft versus host sykdom eller aktiv autoimmun tilstand relatert til KLL
• Kvinne som er gravid eller ammer; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, varighet av studiedeltakelse og 30 dager etter studieavslutning; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; bekreftelse på at personen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Pasienter med kongestiv hjertesvikt hvor hydrering før behandling vil være uoverkommelig; New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvikt (CHF) er ekskludert
• Pasienter som har hatt behandling for KLL innen 4 uker, selv om palliative steroider er akseptable ved doser =< 20 mg prednison daglig
• Unnlatelse av å komme seg etter toksisitet fra tidligere strålebehandling eller kjemoterapi til grad 1
• Pasienter med aktive infeksjoner som krever IV antibiotika/antiviral terapi er ikke kvalifisert for å delta i studien før infeksjonen er løst; pasienter på profylaktisk antibiotika eller antivirale midler er akseptable
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor lenalidomid
• Pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-positive
• Pasienter som er kjent for å ha hepatitt B-infeksjon eller som er hepatitt B-kjerneantistoff- eller overflateantigenpositive; pasienter som får profylaktisk intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) kan ha falske positive hepatittserologier; Pasienter som er på IVIG som har positive hepatittserologier må ha en negativ hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA) for å være kvalifisert
• Pasienter med annen tidligere malignitet enn KLL som krever aktiv systemisk terapi som vil forstyrre tolkningen av effekt eller toksisitet, eller begrense overlevelse til 2 år; Pasienter med basal- eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ på biopsi, lokalisert brystkreft som krever hormonbehandling eller lokalisert prostatakreft (Gleason-score < 5) er kvalifisert
• Pasienter med rusmisbruk eller andre medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil forvirre tolkningen av studien eller påvirke pasientens evne til å tolerere eller fullføre studien