Fase II MOR00208 in combinatie met lenalidomide voor patiënten met recidiverende of refractaire CLL, SLL of PLL of oudere patiënten met onbehandelde CLL, SLL of PLL

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van gemiddeld of hoog risico op CLL, SLL of B-cel (B)-PLL door Biennial International Workshop on CLL (IWCLL) 2008-criteria die

  • COHORT 1: niet eerder behandelde ziekte EN weigeren of komen niet in aanmerking voor goedgekeurde chemo- en/of immunotherapie-opties voor onbehandelde CLL/SLL/PLL
  • COHORT 2: ontving eerder ten minste één therapie voor hun ziekte

• Alle patiënten moeten voldoen aan een van de volgende criteria voor actieve ziekte die therapie vereist:

  • Bewijs van mergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede of trombocytopenie (niet toe te schrijven aan auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie)
  • Massieve (>= 6 cm onder de ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie
  • Massieve knooppunten (>= 10 cm) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie

  • Constitutionele symptomen, waaronder een van de volgende:

    • Onbedoeld gewichtsverlies van 10% of meer binnen 6 maanden
    • Aanzienlijke vermoeidheidsbeperkende activiteit
    • Koorts >= 100,5 graden Fahrenheit (F) gedurende 2 weken of langer zonder bewijs van infectie
    • Nachtelijk zweten > 1 maand zonder tekenen van infectie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van de transformatie van Richter komen in aanmerking als ze nu alleen bewijs van CLL hebben, met < 10% grote cellen in het beenmerg
• Creatinine =< 2
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal
• Bilirubine =< 2 keer de bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan ziekte of de ziekte van Gilbert
• Bloedplaatjes >= 30 x 10^9/L en afwezigheid van actieve bloeding
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 tenzij door CLL-betrokkenheid van het merg
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Patiënten mogen geen secundaire kankers hebben die resulteren in een levensverwachting van < 2 jaar of die de beoordeling van toxiciteit in dit onderzoek zouden verstoren
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven; een ondertekend exemplaar van het toestemmingsformulier wordt bewaard in het dossier van de patiënt
• Patiënten moeten poliklinisch behandeld en opgevolgd kunnen worden in de behandelende instelling
• Patiënten moeten alle CLL-therapieën > 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis hebben voltooid; palliatieve steroïden zijn toegestaan, maar moeten een dosisequivalent van =< 20 mg prednison per dag hebben gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling
• Patiënten die zich kunnen voortplanten en mannelijke patiënten die partners hebben die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 2 maanden na voltooiing van hun laatste behandeling; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen na de eerste studiedosis een negatief bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstestresultaat hebben; vrouwelijke patiënten die chirurgisch zijn gesteriliseerd of die > 45 jaar oud zijn en gedurende > 2 jaar geen menstruatie hebben gehad, kunnen de β-hCG-zwangerschapstest laten vervallen
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken
• Inclusie van vrouwen en minderheden: patiënten van beide geslachten en alle raciale/etnische groepen komen in aanmerking voor het onderzoek als ze voldoen aan de vermelde geschiktheidscriteria; tot op heden is er geen informatie die suggereert dat verschillen in geneesmiddelmetabolisme of ziekterespons verwacht zouden worden in de ene groep in vergelijking met de andere; het kleine aantal patiënten in een fase II-studie sluit elke analyse van gegevens uit om subgroepen van patiënten te vergelijken op basis van geslacht of ras/etniciteit

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met een antilichaam tegen CD19; eerdere lenalidomide is acceptabel voor patiënten in cohort 2
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden alemtuzumab hebben gekregen
• Patiënten met actieve transformatie van Richter
• Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte of actieve auto-immuunziekte gerelateerd aan CLL
• Vrouwelijk onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 30 dagen na voltooiing van het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum B-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Patiënten met congestief hartfalen bij wie hydratatie vóór de behandeling een belemmering zou zijn; Congestief hartfalen (CHF) klasse III/IV van de New York Heart Association (NYHA) is uitgesloten
• Patiënten die binnen 4 weken een behandeling voor CLL hebben ondergaan, hoewel palliatieve steroïden acceptabel zijn bij doses = < 20 mg prednison per dag
• Niet herstellen van toxiciteit van eerdere radiotherapie of chemotherapie tot graad 1
• Patiënten met actieve infecties die intraveneuze antibiotica/antivirale therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek totdat de infectie is verdwenen; patiënten die profylactische antibiotica of antivirale middelen gebruiken, zijn acceptabel
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor lenalidomide
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-positief zijn
• Patiënten waarvan bekend is dat ze een hepatitis B-infectie hebben of die hepatitis B-kernantilichaam of oppervlakteantigeenpositief zijn; patiënten die profylactisch intraveneus immunoglobuline (IVIG) krijgen, kunnen vals-positieve hepatitis-serologieën hebben; patiënten die IVIG gebruiken en positieve hepatitis-serologieën hebben, moeten een negatief hepatitis B-desoxyribonucleïnezuur (DNA) hebben om in aanmerking te komen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan CLL waarvoor actieve systemische therapie nodig is die de interpretatie van werkzaamheid of toxiciteit verstoort of de overleving beperkt tot 2 jaar; patiënten met basaal- of plaveiselhuidcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ op biopsie, gelokaliseerde borstkanker waarvoor hormoontherapie nodig is of gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < 5) komen in aanmerking
• Patiënten met middelenmisbruik of andere medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de studie zouden verwarren of het vermogen van de patiënt om de studie te verdragen of af te ronden zouden aantasten