第 II 相 MOR00208 とレナリドマイドの併用による再発または難治性の CLL、SLL、または PLL 患者、または未治療の CLL、SLL、または PLL の高齢患者

包含基準:

• -CLLに関する隔年国際ワークショップ（IWCLL）2008基準により、中リスクまたは高リスクのCLL、SLL、またはB細胞（B）-PLLと診断された患者

  • コホート 1: 以前に治療されていない疾患であり、未治療の CLL/SLL/PLL に対する承認された化学療法および/または免疫療法の選択肢を拒否または不適格である
  • コホート 2: 以前に疾患に対して少なくとも 1 つの治療を受けた

• すべての患者は、治療を必要とする活動性疾患の以下の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • -貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる骨髄不全の証拠（自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症に起因しない）
  • -重度（肋骨縁から>= 6 cm下）、進行性または症候性の脾腫
  • 巨大なリンパ節（>= 10 cm）または進行性または症候性リンパ節腫脹

  • 以下のいずれかを含む全身症状：

    • 6ヶ月以内に10%以上の意図しない体重減少
    • 顕著な疲労制限活動
    • 感染の形跡がなく、華氏 100.5 度 (F) 以上の発熱が 2 週間以上続く
    • 寝汗 > 1 か月間、感染の徴候がない
• -リヒター変換の病歴のある患者は、現在CLLのみの証拠があり、骨髄中の大きな細胞が10％未満である場合に適格です
• クレアチニン =< 2
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限
• 病気やギルバート病に関連しない限り、ビリルビン=正常上限の2倍未満
• 血小板 >= 30 x 10^9/L で、​​活発な出血がない
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (骨髄の CLL 関与による場合を除く)
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります= <2
• -患者は、平均余命が2年未満になる二次がん、またはこの研究での毒性の評価を混乱させる二次がんを持ってはなりません
• 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。同意書の署名付きコピーは、患者のカルテに保持されます
• 患者は治療機関で外来治療とフォローアップを受けることができる必要があります
• 患者は、最初の試験投与の4週間以上前にすべてのCLL治療を完了している必要があります。 -緩和ステロイドは許可されていますが、治療開始前の少なくとも1週間、毎日= <20 mgのプレドニゾンに相当する用量でなければなりません
• 生殖可能な患者および生殖可能なパートナーを持つ男性患者は、研究期間中および最後の治療の完了後 2 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、最初の試験投与から3日以内にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）妊娠検査結果が陰性でなければなりません。外科的に不妊手術を受けた女性患者、または 45 歳以上で月経が 2 年以上ない女性患者は、β-hCG 妊娠検査を免除される場合があります。
• 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません
• 女性およびマイノリティの包含: 両方の性別およびすべての人種/民族グループの患者は、概説された適格基準を満たしていれば、研究に適格です。今日まで、薬物代謝または疾患反応の違いが、あるグループと別のグループで予想されることを示唆する情報はありません。第 II 相試験では患者数が少ないため、データを分析して性別または人種/民族に基づいて患者のサブグループを比較することができません。

除外基準:

• CD19抗体による以前の治療;以前のレナリドミドは、コホート 2 の患者には許容されます
• -過去6か月以内にアレムツズマブを投与された患者
• 活発なリヒター変換を有する患者
• -アクティブな移植片対宿主病またはCLLに関連するアクティブな自己免疫状態の患者
• -妊娠中または授乳中の女性被験者; -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前、研究参加期間、および研究完了後30日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 -被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -治療前の水分補給が禁止されるうっ血性心不全の患者; -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III/IV のうっ血性心不全 (CHF) は除外されます
• -4週間以内にCLLの治療を受けた患者、緩和ステロイドは1日あたり20 mg未満のプレドニゾンの用量で許容されます
• 以前の放射線療法または化学療法の毒性からグレード1まで回復しない
• IV抗生物質/抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症の患者は、感染症が解決するまで研究への参加資格がありません。予防的抗生物質または抗ウイルス薬を服用している患者は許容されます
• レナリドミドに対する既知の過敏症のある患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎陽性であることがわかっている患者
• -B型肝炎に感染していることが知られている患者、またはB型肝炎コア抗体または表面抗原陽性の患者;予防的静脈内免疫グロブリン (IVIG) を受けている患者は、肝炎血清学が偽陽性である可能性があります。 -IVIGを受けており、肝炎血清学が陽性である患者は、B型肝炎デオキシリボ核酸（DNA）が陰性である必要があります。
• -有効性または毒性の解釈を妨げる、または生存を2年に制限する積極的な全身療法を必要とするCLL以外の以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者; -基底または扁平上皮癌、生検での子宮頸部上皮内癌、ホルモン療法を必要とする限局性乳癌または限局性前立腺癌（グリーソンスコア<5）の患者は適格です
• -薬物乱用またはその他の医学的または精神医学的状態の患者 研究者の意見では、研究の解釈を混乱させるか、患者の能力に影響を与えます 研究を許容または完了する