Une étude de phase I chez des volontaires sains pour évaluer l'effet des inhibiteurs du cytochrome3A4 (CYP3A4) (diltiazem et itraconazole) sur la pharmacocinétique (PK) de l'AZD3293 et les effets de l'AZD3293 sur la pharmacocinétique du midazolam, un cytochrome 3A4 et le cytochrome 3A5 (CYP3A4/ CYP3A5) Substrat (AZD3293DDI)
25 avril 2014 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase I, monocentrique, ouverte, à 3 groupes et à séquence fixe pour évaluer l'effet de l'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, ou du diltiazem, un inhibiteur modéré du CYP3A4, sur la pharmacocinétique de l'AZD3293 et les effets de l'AZD3293 sur la pharmacocinétique du midazolam, un substrat du CYP3A4/CYP3A5, chez de jeunes volontaires masculins et féminins en bonne santé
Cette étude est une étude d'interaction médicamenteuse monocentrique, ouverte, à 3 groupes et à séquence fixe visant à évaluer l'effet de la co-administration d'itraconazole ou de diltiazem à doses multiples sur la PK à dose unique d'AZD3293 et les effets de la co-administration d'AZD3293 à dose unique et à doses multiples sur la PK à dose unique de midazolam.
L'étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité de doses orales uniques et multiples d'AZD3293, seul et en association avec l'itraconazole, le diltiazem et le midazolam chez de jeunes sujets en bonne santé. L'AZD3293 est en cours de développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Cypress, California, États-Unis
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté avant toute procédure spécifique à l'étude Sujets sains masculins et féminins non fertiles, âgés de 18 à 55 ans au moment du consentement
- Poids corporel ≥50 à ≤100 kg et indice de masse corporelle (IMC) ≥19 à ≤30 kg/m2
- Résultats cliniquement normaux à l'examen physique par rapport à l'âge, tels que jugés par l'investigateur
- Les sujets sains de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs, même si leurs partenaires sont post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utilisent des méthodes contraceptives acceptées, à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose du produit expérimental ( IP)
Critère d'exclusion:
- Participation à toute étude antérieure sur AZD3293
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, peut influencer les résultats ou peut limiter la capacité du sujet à participer à l'étude
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
- Antécédents de maladie/condition psychiatrique antérieure ou en cours, y compris psychose, trouble affectif, trouble anxieux, état limite et trouble de la personnalité selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM IV), tel qu'évalué par le Mini- Entretien neuropsychiatrique international (MINI)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1 AZD3293-itraconazole
Les sujets du groupe 1 recevront une dose unique d'AZD3293 sous forme de solution buvable le jour 1 .
Dans le groupe 1, l'itraconazole sera administré par voie orale deux fois par jour à partir du jour 5 pendant 9 jours consécutifs (jours 5 à 13).
Au jour 8, une dose unique d'AZD3293 sera co-administrée sous forme de solution buvable après la dose matinale d'itraconazole.
Les sujets du groupe 1 sortiront le jour 14.
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AZD3293 solution buvable
Autres noms:
gélule d'itraconazole
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 AZD3293-diltiazem
Les sujets du groupe 2 recevront une dose unique d'AZD3293 sous forme de solution buvable le jour 1 .
Dans le groupe 2, le diltiazem sera administré par voie orale une fois par jour à partir du jour 5, pendant 9 jours consécutifs (jours 5 à 13).
Au jour 8, une dose unique d'AZD3293 sera co-administrée sous forme de solution buvable après la dose de diltiazem.
Les sujets du groupe 2 sortiront le jour 14.
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AZD3293 solution buvable
Autres noms:
Comprimé de diltiazem ER
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 3 AZD3293-midazolam
Les sujets du groupe 3 recevront une dose unique de midazolam le jour 1 .
AZD3293 sera administré sous forme de solution buvable une fois par jour à partir du jour 2 pendant 9 jours consécutifs (jours 2 à 10) suivis d'une période de sevrage de 7 jours.
Le jour 8 et le jour 17, une dose unique de midazolam sera administrée.
Les sujets du groupe 3 sortiront le jour 18
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AZD3293 solution buvable
Autres noms:
sirop de midazolam
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet de la co-administration de doses multiples d'inhibiteurs du CYP3A4 sur la PK d'une dose unique d'AZD3293 mesuré par l'évaluation de l'aire sous la courbe dans le temps (ASC) et la concentration maximale
Délai: jusqu'au jour 13
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Dans le groupe 1, des échantillons de sang en série pour les concentrations plasmatiques d'AZD3293 seront prélevés de la prédose à 96 heures après l'administration d'AZD3293 le jour 1 et de la prédose à 144 heures après l'administration du médicament à l'étude le jour 8. Des échantillons de sang clairsemés pour les concentrations plasmatiques d'itraconazole seront prélevés. à la prédose (avant l'administration d'AZD3293) le jour 1 et 2 heures après la dose matinale d'itraconazole du jour 5 au jour 13.
Dans le groupe 2, des échantillons de sang en série pour les concentrations plasmatiques d'AZD3293 seront prélevés de la prédose à 96 heures après l'administration d'AZD3293 le jour 1 et de la prédose à 144 heures après l'administration du médicament à l'étude le jour 8. Des échantillons de sang clairsemés pour les concentrations plasmatiques de diltiazem seront prélevés. à la prédose (avant l'administration d'AZD3293) le jour 1 et 3 heures après l'administration de diltiazem du jour 5 au jour 13.
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jusqu'au jour 13
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L'effet de l'administration de doses multiples d'AZD3293 (y compris la réversibilité de l'un de ses effets) sur la PK d'une dose unique d'un substrat du CYP3A4/CYP3A5 (midazolam) par évaluation de l'aire sous la courbe au cours du temps (ASC) et de la concentration maximale
Délai: jusqu'au jour 17
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Des échantillons de sang en série pour les concentrations plasmatiques de midazolam seront prélevés de la prédose à 24 heures après l'administration de midazolam aux jours 1 et 17 et pendant 48 heures après l'administration de midazolam au jour 8. Des échantillons de sang clairsemés pour les concentrations plasmatiques d'AZD3293 seront prélevés à la prédose ( avant l'administration de midazolam) le jour 1 et 2 heures après l'administration d'AZD3293 du jour 2 au jour 10.
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jusqu'au jour 17
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Profil de sécurité en termes d'évaluation des événements indésirables
Délai: de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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Innocuité et tolérabilité en termes d'évaluation des tests de laboratoire (hématologie, chimie, analyse d'urine)
Délai: de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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Sécurité et tolérabilité en termes d'évaluation des signes vitaux (tension artérielle, pouls et température corporelle) et d'examens physiques
Délai: de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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Sécurité et tolérabilité en évaluant les modifications des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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Sécurité et tolérabilité en évaluant les enregistrements de télémétrie
Délai: à partir de la ligne de base et jusqu'au jour 13
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à partir de la ligne de base et jusqu'au jour 13
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Suicidalité mesurée par Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Délai: de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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de la ligne de base et jusqu'au jour 18
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Apinya Vutikullird, DO, WCCT Global
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2013
Première publication (ESTIMATION)
13 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
28 avril 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2014
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents anti-infectieux
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Midazolam
- Itraconazole
- Diltiazem
- Bloqueurs de canaux calciques
Autres numéros d'identification d'étude
- D5010C00004
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