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Un estudio de fase I en voluntarios sanos para evaluar el efecto de los inhibidores del citocromo 3A4 (CYP3A4) (diltiazem e itraconazol) sobre la farmacocinética (PK) de AZD3293 y los efectos de AZD3293 sobre la farmacocinética de midazolam, un citocromo 3A4 y un citocromo 3A5 (CYP3A4/ CYP3A5) Sustrato (AZD3293DDI)

25 de abril de 2014 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase I, de un solo centro, de etiqueta abierta, de 3 grupos, de secuencia fija para evaluar el efecto de itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, o diltiazem, un inhibidor moderado de CYP3A4, sobre la farmacocinética de AZD3293 y los efectos de AZD3293 sobre la farmacocinética de midazolam, un sustrato de CYP3A4/CYP3A5, en voluntarios sanos de ambos sexos

Este estudio es un estudio de interacción de fármaco a fármaco de secuencia fija, abierto, de un solo centro para evaluar el efecto de la coadministración de dosis múltiples de itraconazol o diltiazem en la farmacocinética de dosis única de AZD3293 y los efectos de la coadministración de dosis única y múltiple de AZD3293 en la farmacocinética de dosis única de midazolam. El estudio también evaluará la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales únicas y múltiples de AZD3293, solo y en combinación con itraconazol, diltiazem y midazolam en sujetos jóvenes sanos. AZD3293 se está desarrollando para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Cypress, California, Estados Unidos
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio Sujetos sanos masculinos y femeninos no fértiles, de 18 a 55 años de edad en el momento del consentimiento
  • Peso corporal ≥50 a ≤100 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥19 a ≤30 kg/m2
  • Hallazgos clínicamente normales en el examen físico en relación con la edad, a juicio del investigador
  • Los sujetos masculinos sanos deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera, es decir, condones, incluso si sus parejas son posmenopáusicas, quirúrgicamente estériles o usan métodos anticonceptivos aceptados, desde el primer día de administración hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación ( IP)

Criterio de exclusión:

  • Participación en cualquier estudio previo de AZD3293
  • Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, pueda influir en los resultados o pueda limitar la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
  • Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
  • Historial de enfermedad/condición psiquiátrica previa o en curso que incluye psicosis, trastorno afectivo, trastorno de ansiedad, estado límite y trastorno de personalidad de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª edición (DSM IV), según lo evaluado por el Mini- Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo 1 AZD3293-itraconazol
Los sujetos del Grupo 1 recibirán una dosis única de AZD3293 como solución oral el Día 1 . En el Grupo 1, itraconazol se administrará por vía oral dos veces al día a partir del Día 5 durante 9 días consecutivos (Días 5 a 13). El día 8, se coadministrará una dosis única de AZD3293 como solución oral después de la dosis matutina de itraconazol. Los sujetos del Grupo 1 serán dados de alta el día 14.
AZD3293 solución oral
Otros nombres:
  • inhibidor de la beta secretasa
cápsula de itraconazol
Otros nombres:
  • antifúngico azol
EXPERIMENTAL: Grupo 2 AZD3293-diltiazem
Los sujetos del Grupo 2 recibirán una dosis única de AZD3293 como solución oral el Día 1 . En el Grupo 2, el diltiazem se administrará por vía oral una vez al día a partir del Día 5, durante 9 días consecutivos (Días 5 a 13). El día 8, se coadministrará una dosis única de AZD3293 como solución oral después de la dosis de diltiazem. Los sujetos del grupo 2 serán dados de alta el día 14.
AZD3293 solución oral
Otros nombres:
  • inhibidor de la beta secretasa
Tableta de diltiazem ER
Otros nombres:
  • bloqueador de los canales de calcio
EXPERIMENTAL: Grupo 3 AZD3293-midazolam
Los sujetos del Grupo 3 recibirán una dosis única de midazolam el Día 1 . AZD3293 se administrará como una solución oral una vez al día a partir del Día 2 durante 9 días consecutivos (Días 2 a 10) seguido de un período de lavado de 7 días. El día 8 y el día 17 se administrará una dosis única de midazolam. Los sujetos del grupo 3 serán dados de alta el día 18
AZD3293 solución oral
Otros nombres:
  • inhibidor de la beta secretasa
jarabe de midazolam
Otros nombres:
  • benzodiazepina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El efecto de la administración conjunta de dosis múltiples de inhibidores de CYP3A4 en la farmacocinética de dosis única de AZD3293 medido mediante la evaluación del área bajo la curva a lo largo del tiempo (AUC) y la concentración máxima
Periodo de tiempo: hasta el día 13
En el Grupo 1, se recolectarán muestras de sangre seriadas para las concentraciones plasmáticas de AZD3293 desde antes de la dosis hasta 96 horas después de la administración de AZD3293 el Día 1 y desde antes de la dosis hasta 144 horas después de la administración del fármaco del estudio el Día 8. Se recolectarán muestras de sangre escasas para las concentraciones plasmáticas de itraconazol en la predosis (antes de la administración de AZD3293) el día 1 y 2 horas después de la dosis matutina de itraconazol del día 5 al día 13. En el Grupo 2, se recolectarán muestras de sangre en serie para determinar las concentraciones plasmáticas de AZD3293 desde antes de la dosis hasta 96 horas después de la administración de AZD3293 el día 1 y desde antes de la dosis hasta 144 horas después de la administración del fármaco del estudio el día 8. Se recolectarán muestras de sangre dispersas para determinar las concentraciones plasmáticas de diltiazem en la predosis (antes de la administración de AZD3293) el día 1 y 3 horas después de la administración de diltiazem del día 5 al día 13.
hasta el día 13
El efecto de la administración de dosis múltiples de AZD3293 (incluida la reversibilidad de cualquiera de sus efectos) en la farmacocinética de dosis única de un sustrato de CYP3A4/CYP3A5 (midazolam) mediante la evaluación del área bajo la curva a lo largo del tiempo (AUC) y la concentración máxima
Periodo de tiempo: hasta el día 17
Se recolectarán muestras de sangre seriadas para las concentraciones plasmáticas de midazolam desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la administración de midazolam el día 1 y el día 17 y durante 48 horas después de la administración de midazolam el día 8. Se recolectarán muestras de sangre dispersas para las concentraciones plasmáticas de AZD3293 antes de la dosis ( antes de la administración de midazolam) el Día 1 y 2 horas después de la administración de AZD3293 del Día 2 al Día 10.
hasta el día 17

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Perfil de seguridad en términos de evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: desde el inicio y hasta el día 18
desde el inicio y hasta el día 18
Seguridad y tolerabilidad en términos de evaluación de pruebas de laboratorio (hematología, química, análisis de orina)
Periodo de tiempo: desde el inicio y hasta el día 18
desde el inicio y hasta el día 18
Seguridad y tolerabilidad en términos de evaluación de signos vitales (presión arterial, pulso y temperatura corporal) y exámenes físicos
Periodo de tiempo: desde el inicio y hasta el día 18
desde el inicio y hasta el día 18
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de cambios en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: desde el inicio y hasta el día 18
desde el inicio y hasta el día 18
Seguridad y tolerabilidad mediante la evaluación de registros de telemetría
Periodo de tiempo: desde el inicio y hasta el día 13
desde el inicio y hasta el día 13
Suicidio medido por Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Periodo de tiempo: desde el inicio y hasta el día 18
desde el inicio y hasta el día 18

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Apinya Vutikullird, DO, WCCT Global

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

28 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2014

Última verificación

1 de abril de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Grupo 1 AZD3293

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