Blinatumomab versus chimiothérapie standard de soins chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire
Une étude de phase 3, randomisée, ouverte, portant sur l'efficacité de l'anticorps BiTE blinatumomab par rapport à la chimiothérapie standard chez des sujets adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B en rechute ou réfractaire (étude TOWER)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les adultes atteints de LAL à précurseurs de lymphocytes B en rechute/réfractaire ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir du blinatumomab ou 1 des 4 schémas de chimiothérapie SOC pré-spécifiés, choisis par l'investigateur. La randomisation a été stratifiée selon l'âge (< 35 ans vs ≥ 35 ans), le traitement de sauvetage antérieur (oui vs non) et la GCSH allogénique antérieure (oui vs non) telle qu'évaluée au moment du consentement.
L'étude comprenait jusqu'à 3 semaines de dépistage et une période de pré-phase, une période de traitement consistant en une induction avec 2 cycles de blinatumomab ou de chimiothérapie SOC, une phase de consolidation de jusqu'à 3 cycles supplémentaires de traitement spécifié dans le protocole, et une phase d'entretien jusqu'à 12 mois supplémentaires avec un traitement spécifié dans le protocole. Une visite de suivi de sécurité 30 jours après la dernière dose du traitement spécifié dans le protocole et une période de suivi à long terme ont été incluses. La partie de suivi à long terme de l'étude a été interrompue prématurément sur la base d'une recommandation du comité de surveillance des données (DMC) d'arrêter l'étude pour en tirer profit.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12200
- Research Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Research Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Research Site
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Research Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Research Site
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Kiel, Allemagne, 24116
- Research Site
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Köln, Allemagne, 50937
- Research Site
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Research Site
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München, Allemagne, 81377
- Research Site
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Münster, Allemagne, 48149
- Research Site
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Research Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Research Site
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Research Site
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Research Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Research Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Research Site
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Prahran, Victoria, Australie, 3181
- Research Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Research Site
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Antwerpen, Belgique, 2060
- Research Site
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Brugge, Belgique, 8000
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Research Site
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Ghent, Belgique, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Yvoir, Belgique, 5530
- Research Site
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Plovdiv, Bulgarie, 4000
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1756
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Research Site
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Busan, Corée, République de, 614-735
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 138-736
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Research Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
- Research Site
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Castilla León
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Salamanca, Castilla León, Espagne, 37007
- Research Site
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Cataluña
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Badalona, Cataluña, Espagne, 08916
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
- Research Site
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Creteil Cedex, France, 94010
- Research Site
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Le Chesnay, France, 78157
- Research Site
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Nantes Cedex 1, France, 44093
- Research Site
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Paris Cedex 10, France, 75475
- Research Site
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Pessac Cedex, France, 33604
- Research Site
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Pierre-Benite, France, 69495
- Research Site
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Toulouse cedex 9, France, 31059
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603126
- Research Site
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Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
- Research Site
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Saratov, Fédération Russe, 410012
- Research Site
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Athens, Grèce, 11527
- Research Site
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Athens, Grèce, 10676
- Research Site
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Ioannina, Grèce, 45110
- Research Site
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Patra, Grèce, 26500
- Research Site
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Thessaloniki, Grèce, 57010
- Research Site
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Dublin, Irlande, 8
- Research Site
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Haifa, Israël, 31096
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 91031
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 91120
- Research Site
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Petah Tikva, Israël, 49100
- Research Site
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Research Site
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Tel Hashomer, Israël, 52621
- Research Site
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Bari, Italie, 70124
- Research Site
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Bergamo, Italie, 24127
- Research Site
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Bologna, Italie, 40138
- Research Site
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Firenze, Italie, 50134
- Research Site
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Napoli, Italie, 80131
- Research Site
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Novara, Italie, 28100
- Research Site
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Palermo, Italie, 90146
- Research Site
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Roma, Italie, 00161
- Research Site
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Roma, Italie, 00133
- Research Site
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Torino, Italie, 10126
- Research Site
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Venezia, Italie, 30174
- Research Site
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Verona, Italie, 37134
- Research Site
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Research Site
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Wels, L'Autriche, 4600
- Research Site
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Wien, L'Autriche, 1090
- Research Site
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Wien, L'Autriche, 1140
- Research Site
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Distrito Federal
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Mexico City, Distrito Federal, Mexique, 07760
- Research Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Research Site
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Lublin, Pologne, 20-081
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 04-141
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 02-776
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 50-367
- Research Site
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- Research Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2PF
- Research Site
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Research Site
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
- Research Site
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Research Site
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Research Site
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ChangHua, Taïwan, 50006
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40447
- Research Site
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Tainan, Taïwan, 70403
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Research Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Research Site
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- Research Site
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Praha 10, Tchéquie, 100 34
- Research Site
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Praha 2, Tchéquie, 128 20
- Research Site
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Adana, Turquie, 01330
- Research Site
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Ankara, Turquie, 06100
- Research Site
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Istanbul, Turquie, 34093
- Research Site
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Izmir, Turquie, 35340
- Research Site
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Research Site
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Research Site
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Research Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Sujets atteints de LAL à précurseurs B de Philadelphie négatif, avec l'un des éléments suivants :
- réfractaire au traitement d'induction primaire ou réfractaire au traitement de sauvetage,
- dans la première rechute non traitée avec une durée de la première rémission < 12 mois
- en cas de deuxième rechute non traitée ou plus
- rechute à tout moment après une GCSH allogénique
- Le sujet a reçu une chimiothérapie combinée intensive pour le traitement de la LAL pour le traitement initial ou une thérapie de sauvetage ultérieure.
- Plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Critère d'exclusion
- Tumeur maligne autre que la LAL dans les 5 ans précédant le traitement par blinatumomab, sauf pour certains cancers traités de manière adéquate sans signe de maladie
- Diagnostic de la leucémie de Burkitt selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé, ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B ou C ou d'un autre trouble cliniquement significatif
- Pathologie pertinente actuelle du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue ou soupçonnée du SNC
- Maladie extramédullaire isolée
- Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC
- GCSH autologue dans les 6 semaines ou GCSH allogénique dans les 12 semaines précédant le traitement par le blinatumomab, ou éligibilité à la GCSH allogénique au moment de l'inscription
- Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë active de grade 2 à 4 selon les critères de Glucksberg et al (1974) qui nécessitait un traitement systémique pour prévenir ou traiter la GvHD 2 semaines avant le traitement par le blinatumomab
- Critères d'exclusion connus pour le choix par l'investigateur de la chimiothérapie SOC (par notice)
- Chimiothérapie ou radiothérapie anticancéreuse avec 2 semaines, ou immunothérapie (thérapie CD19 incluse) dans les 4 semaines suivant le traitement spécifié dans le protocole
- Valeurs de laboratoire anormales (alanine ou aspartate transaminase [ALT ou AST] ou phosphatase alcaline [ALP] ≥ 5 × limite supérieure de la normale [LSN] ; bilirubine totale ou créatinine ≥ 1,5 × LSN), ou clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Blinatumomab
Les participants ont reçu du blinatumomab par perfusion intraveineuse continue (CIVI) pendant 4 semaines, suivies d'un intervalle sans traitement de 2 semaines pendant 2 cycles d'induction. Les participants ayant obtenu une réponse de la moelle osseuse, une rémission complète ou une rémission complète avec récupération hématologique partielle ou incomplète (RC/RCh*/RCi) dans les 2 cycles d'induction de traitement pouvaient recevoir jusqu'à 3 cycles de consolidation supplémentaires de blinatumomab. Les participants qui ont reçu 2 cycles d'induction et jusqu'à 3 cycles de consolidation de traitement et qui ont continué à avoir une réponse de la moelle osseuse ou une RC/RCh*/RCi pouvaient continuer à recevoir du blinatumomab pendant 12 mois supplémentaires (4 cycles), où 1 cycle consistait en 4 semaines de CIVI suivi d'une période sans traitement de 8 semaines. La dose initiale de blinatumomab était de 9 μg/jour pendant les 7 premiers jours de traitement, augmentée à 28 μg/jour du jour 8 au jour 29 et pour tous les cycles suivants. |
Le blinatumomab est administré en perfusion intraveineuse continue (CIV).
Autres noms:
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Comparateur actif: Norme de soins Chimiothérapie
Les participants ont reçu l'un des quatre schémas thérapeutiques de chimiothérapie préspécifiés et choisis par l'investigateur pendant 2 cycles d'induction. Les participants qui ont obtenu une réponse de la moelle osseuse, CR/CRh*/CRi dans les 2 cycles d'induction du traitement pouvaient recevoir jusqu'à 3 cycles de consolidation supplémentaires de chimiothérapie SOC. Les participants qui ont reçu 2 cycles de traitement d'induction et jusqu'à 3 cycles de consolidation et qui ont continué à avoir une réponse de la moelle osseuse ou une RC/RCh*/RCi pouvaient continuer à recevoir un traitement SOC pendant 12 mois supplémentaires. |
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane d'observation était de 11,8 mois dans le groupe SOC et de 11,7 mois dans le groupe blinatumomab.
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La survie globale (SG) a été calculée à partir du moment de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants encore en vie ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane d'observation était de 11,8 mois dans le groupe SOC et de 11,7 mois dans le groupe blinatumomab.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants en rémission complète dans les 12 semaines suivant le début du traitement
Délai: 12 semaines
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L'efficacité des participants a été évaluée à la fin de chaque cycle de traitement via une aspiration centrale de la moelle osseuse et une numération sanguine périphérique locale. La rémission complète (RC) a été définie comme ayant ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération complète des numérations globulaires périphériques : plaquettes > 100 000/μl et nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/μl. La RC doit s'être produite dans les 12 semaines suivant la première dose de traitement. |
12 semaines
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Pourcentage de participants en rémission complète/rémission complète avec récupération hématologique partielle/rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RC/RCh*/RCi) dans les 12 semaines suivant le début du traitement
Délai: 12 semaines
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L'efficacité des participants a été évaluée à la fin de chaque cycle de traitement via une aspiration centrale de la moelle osseuse et une numération sanguine périphérique locale. La rémission complète a été définie comme ayant ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et une récupération complète de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 100 000/μl et ANC > 1 000/μl. La rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh*) a été définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et récupération partielle de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 50 000/μl et ANC > 500/μl. Une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) a été définie comme ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, aucun signe de maladie et récupération incomplète de la numération sanguine périphérique : plaquettes > 100 000/μl ou ANC > 1 000 (mais pas les deux). |
12 semaines
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 6 mois
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La survie sans événement a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et une rechute documentée après l'obtention d'une RC/RCh*/RCi ou le décès, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont pas réussi à obtenir une RC/RCh*/RCi dans les 12 semaines suivant le début du traitement ont été considérés comme des non-répondeurs et se sont vu attribuer une durée de SSE de 1 jour. Les participants encore en vie et sans rechute ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie. Un événement de rechute était l'un des événements suivants :
L'estimation de Kaplan-Meier de l'EFS à 6 mois est rapportée. |
6 mois
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Durée de la rémission complète
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane d'observation était de 10,8 mois dans le groupe SOC et de 7,0 mois dans le groupe blinatumomab.
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La durée de la rémission complète, calculée uniquement pour les participants ayant obtenu une RC, a été calculée à partir de la date à laquelle une RC a été atteinte pour la première fois jusqu'à la première date d'évaluation de la maladie indiquant une rechute ou un décès, selon la première éventualité.
Les participants qui n'ont pas eu d'événement de rechute ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie.
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Jusqu'à la date d'arrêté des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane d'observation était de 10,8 mois dans le groupe SOC et de 7,0 mois dans le groupe blinatumomab.
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Durée de la rémission complète/rémission complète avec récupération hématologique partielle/rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RC/RCh*/RCi)
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane d'observation était de 10,8 mois dans le groupe SOC et de 7,2 mois dans le groupe blinatumomab.
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La durée de la RC/RCh*/RCi, calculée uniquement pour les participants ayant obtenu une RC/RCh*/RCi, a été calculée à partir de la date à laquelle une RC/RCh*/RCi a été atteinte pour la première fois jusqu'à la première date d'évaluation de la maladie indiquant un événement de rechute ou le décès, selon la première éventualité.
Les participants qui n'ont pas eu d'événement de rechute ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie.
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Jusqu'à la date d'arrêté des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane d'observation était de 10,8 mois dans le groupe SOC et de 7,2 mois dans le groupe blinatumomab.
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Pourcentage de participants présentant une maladie résiduelle minimale (MRM) dans les 12 semaines suivant le début du traitement
Délai: 12 semaines
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Des échantillons de moelle osseuse ont été évalués pour la rémission MRD par un laboratoire central.
La rémission de MRD a été définie comme l'occurrence d'un niveau de MRD inférieur à 10^-4 mesuré par réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (PCR) ou cytométrie en flux.
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12 semaines
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Pourcentage de participants ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: Jusqu'à la date d'arrêté des données du 04 janvier 2016 ; la durée maximale de l'étude était de 23 mois.
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Jusqu'à la date d'arrêté des données du 04 janvier 2016 ; la durée maximale de l'étude était de 23 mois.
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du traitement spécifié dans le protocole jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane de traitement a été de 5 jours dans le groupe SOC et de 70 jours dans le groupe blinatumomab.
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Les événements indésirables (EI) ont été classés en fonction de leur gravité selon la version 4.0 du CTCAE, où Grade 1 : Léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Niveau 2 : Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 : grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. Grade 5 : Décès lié à l'EI. Les événements indésirables liés au traitement (EITR) étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant possiblement liés au blinatumomab sur la base de la réponse à la question : Existe-t-il une possibilité raisonnable que l'événement ait été causé par le blinatumomab ou d'autres thérapies/procédures spécifiées dans le protocole ? |
De la première dose du traitement spécifié dans le protocole jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016 ; la durée médiane de traitement a été de 5 jours dans le groupe SOC et de 70 jours dans le groupe blinatumomab.
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Mortalité à 100 jours après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Délai: 100 jours, à partir de la date de la GCSH allogénique jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016
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L'analyse de la mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été évaluée pour les participants ayant obtenu une meilleure réponse de RC/RCh*CTi dans les 12 semaines suivant le début du traitement, ayant reçu une GCSH allogénique et n'ayant reçu aucun traitement anticancéreux supplémentaire avant la greffe. La mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été calculée par rapport à la date de la GCSH allogénique. Le taux de mortalité à 100 jours après une GCSH allogénique a été défini comme le pourcentage de participants décédés jusqu'à 100 jours après une GCSH allogénique estimé à l'aide du délai estimé avant le décès en pourcentage calculé par les méthodes de Kaplan-Meier. Les participants vivants ont été censurés à la date de la dernière visite documentée ou à la date du dernier contact téléphonique lorsque le patient était connu pour la dernière fois en vie. |
100 jours, à partir de la date de la GCSH allogénique jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016
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Nombre de participants avec des anticorps anti-blinatumomab
Délai: Les échantillons ont été prélevés au jour 29 à la fin du cycle 2 et 30 jours après la dernière dose de blinatumomab (la durée médiane de traitement était de 70 jours).
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Les anticorps de liaison anti-blinatumomab ont été évalués à l'aide d'un test validé basé sur l'électrochimiluminescence (ECL) (test de liaison).
Les échantillons positifs pour la liaison ont été analysés à l'aide d'un dosage biologique cellulaire pour déterminer si les anticorps détectés avaient des propriétés neutralisantes (dosage neutralisant).
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Les échantillons ont été prélevés au jour 29 à la fin du cycle 2 et 30 jours après la dernière dose de blinatumomab (la durée médiane de traitement était de 70 jours).
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Temps jusqu'à une diminution de 10 points par rapport à la ligne de base de l'état de santé global et de la qualité de vie ou de décès
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016 ; L'EORTC QLQ-C30 a été évalué aux jours 1, 8, 15 et 29 du cycle 1 ; jours 1, 15 et 29 du cycle 2 et de chaque cycle de consolidation, et 30 jours après la dernière dose de traitement médicamenteux.
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Le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) est un questionnaire en 30 points qui évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer. L'EORTC QLQ-C30 se compose d'une échelle globale d'état de santé/qualité de vie (QoL), de 5 échelles fonctionnelles, de 3 échelles de symptômes et de 6 éléments individuels. L'échelle de santé globale/QoL se compose de 2 questions qui demandent aux participants d'évaluer leur santé globale et leur qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée sur une échelle de 1 (très mauvaise) à 7 (excellente). Le score de l'échelle a été dérivé comme la somme de chaque score et transformé en une échelle de 0 à 100 où les scores les plus élevés représentent une qualité de vie élevée. Le temps jusqu'à une diminution ≥ 10 points par rapport au SGH/QoL initial ou au décès, selon la première éventualité, a été calculé à partir du niveau initial. Les participants encore en vie et sans diminution de 10 points du GHS/QoL EORTC QLQ-C30 ont été censurés à leur dernière date d'évaluation EORTC QLQ-C30. |
De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 04 janvier 2016 ; L'EORTC QLQ-C30 a été évalué aux jours 1, 8, 15 et 29 du cycle 1 ; jours 1, 15 et 29 du cycle 2 et de chaque cycle de consolidation, et 30 jours après la dernière dose de traitement médicamenteux.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Kuchimanchi M, Zhu M, Clements JD, Doshi S. Exposure-response analysis of blinatumomab in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia and comparison with standard of care chemotherapy. Br J Clin Pharmacol. 2019 Apr;85(4):807-817. doi: 10.1111/bcp.13864. Epub 2019 Feb 18.
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- Delea TE, Amdahl J, Boyko D, Hagiwara M, Zimmerman ZF, Franklin JL, Cong Z, Hechmati G, Stein A. Cost-effectiveness of blinatumomab versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory Philadelphia-chromosome-negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia from a US payer perspective. J Med Econ. 2017 Sep;20(9):911-922. doi: 10.1080/13696998.2017.1344127. Epub 2017 Jul 11.
- Dombret H, Topp MS, Schuh AC, Wei AH, Durrant S, Bacon CL, Tran Q, Zimmerman Z, Kantarjian H. Blinatumomab versus chemotherapy in first salvage or in later salvage for B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2019 Sep;60(9):2214-2222. doi: 10.1080/10428194.2019.1576872. Epub 2019 Apr 5.
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- Topp MS, Zimmerman Z, Cannell P, Dombret H, Maertens J, Stein A, Franklin J, Tran Q, Cong Z, Schuh AC. Health-related quality of life in adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia treated with blinatumomab. Blood. 2018 Jun 28;131(26):2906-2914. doi: 10.1182/blood-2017-09-804658. Epub 2018 May 8.
- Kantarjian HM, Zugmaier G, Bruggemann M, Wood BL, Horst HA, Zeng Y, Martinelli G. Impact of Blinatumomab Treatment on Bone Marrow Function in Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancers (Basel). 2021 Nov 9;13(22):5607. doi: 10.3390/cancers13225607.
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- Wei AH, Ribera JM, Larson RA, Ritchie D, Ghobadi A, Chen Y, Anderson A, Dos Santos CE, Franklin J, Kantarjian H. Biomarkers associated with blinatumomab outcomes in acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2220-2231. doi: 10.1038/s41375-020-01089-x. Epub 2021 Feb 4.
- Rambaldi A, Huguet F, Zak P, Cannell P, Tran Q, Franklin J, Topp MS. Blinatumomab consolidation and maintenance therapy in adults with relapsed/refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2020 Apr 14;4(7):1518-1525. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000874.
- Horst HA, Zugmaier G, Martinelli G, Mergen N, Velasco K, Zaman F, Kantarjian H. CD19-negative relapse in adult patients with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia following treatment with blinatumomab-a post hoc analysis. Am J Hematol. 2023 Aug;98(8):E222-E225. doi: 10.1002/ajh.26988. Epub 2023 Jun 22. No abstract available.
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