Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab versus standaardbehandeling chemotherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL)

1 maart 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie waarin de werkzaamheid wordt onderzocht van het BiTE-antilichaam blinatumomab versus standaardbehandelingchemotherapie bij volwassen proefpersonen met recidiverende/refractaire precursor-B acute lymfoblastische leukemie (ALL) (TOWER-onderzoek)

Het primaire doel was om het effect van blinatumomab op de algehele overleving te evalueren in vergelijking met standaardbehandeling (SOC) chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volwassenen met recidiverende/refractaire B-celprecursor-ALL werden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om blinatumomab of 1 van de 4 vooraf gespecificeerde, door de onderzoeker gekozen SOC-chemotherapieregimes te krijgen. Randomisatie was gestratificeerd naar leeftijd (< 35 jaar versus ≥ 35 jaar), eerdere salvagetherapie (ja versus nee) en eerdere allogene HSCT (ja versus nee) zoals beoordeeld op het moment van toestemming.

Het onderzoek bestond uit een screening- en prefaseperiode van maximaal 3 weken, een behandelingsperiode bestaande uit inductie met 2 cycli van ofwel blinatumomab ofwel SOC-chemotherapie, een consolidatiefase van maximaal 3 extra cycli van in het protocol gespecificeerde therapie en een onderhoudsfase voor nog eens 12 maanden met in het protocol gespecificeerde therapie. Een follow-upbezoek voor de veiligheid 30 dagen na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie en een follow-upperiode op lange termijn waren inbegrepen. Het lange termijn follow-up deel van de studie werd voortijdig stopgezet op basis van een aanbeveling van de data monitoring commissie (DMC) om de studie stop te zetten ten gunste van de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

405

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Research Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Research Site
      • Prahran, Victoria, Australië, 3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Research Site
  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • Research Site
      • Brugge, België, 8000
        • Research Site
      • Bruxelles, België, 1200
        • Research Site
      • Ghent, België, 9000
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, België, 5530
        • Research Site
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Research Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Research Site
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Research Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Research Site
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Research Site
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Research Site
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Research Site
      • München, Duitsland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Research Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Creteil Cedex, Frankrijk, 94010
        • Research Site
      • Le Chesnay, Frankrijk, 78157
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Frankrijk, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Research Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Griekenland, 10676
        • Research Site
      • Ioannina, Griekenland, 45110
        • Research Site
      • Patra, Griekenland, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • Research Site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 8
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Research Site
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Italië, 40138
        • Research Site
      • Firenze, Italië, 50134
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Novara, Italië, 28100
        • Research Site
      • Palermo, Italië, 90146
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00161
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00133
        • Research Site
      • Torino, Italië, 10126
        • Research Site
      • Venezia, Italië, 30174
        • Research Site
      • Verona, Italië, 37134
        • Research Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Research Site
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Kalkoen, 35340
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 614-735
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
        • Research Site
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 07760
        • Research Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Research Site
      • Wels, Oostenrijk, 4600
        • Research Site
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Research Site
      • Wien, Oostenrijk, 1140
        • Research Site
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-081
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-776
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 125167
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603126
        • Research Site
      • Petrozavodsk, Russische Federatie, 185019
        • Research Site
      • Saratov, Russische Federatie, 410012
        • Research Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanje, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanje, 08916
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
        • Research Site
  • Taiwan
      • ChangHua, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Research Site
      • Praha 10, Tsjechië, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Tsjechië, 128 20
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
        • Research Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Research Site
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • Proefpersonen met Philadelphia-negatieve B-precursor ALL, met een van de volgende:

    • refractair voor primaire inductietherapie of refractair voor salvagetherapie,
    • bij onbehandelde eerste terugval met eerste remissieduur <12 maanden
    • bij een onbehandelde tweede of grotere terugval
    • terugval op elk moment na allogene HSCT
  • Proefpersoon heeft intensieve combinatiechemotherapie gekregen voor de behandeling van ALL voor initiële behandeling of daaropvolgende salvagetherapie.
  • Meer dan 5% blasten in het beenmerg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria

  • Maligniteit anders dan ALL binnen 5 jaar vóór behandeling met blinatumomab, behalve voor adequaat behandelde geselecteerde kankers zonder bewijs van ziekte
  • Diagnose van Burkitt-leukemie volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C, of ​​een andere klinisch significante aandoening
  • Huidige relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende of vermoede betrokkenheid van het CZS
  • Geïsoleerde extramedullaire ziekte
  • Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid
  • Autologe HSCT binnen 6 weken of allogene HSCT binnen 12 weken vóór behandeling met blinatumomab, of geschiktheid voor allogene HSCT op het moment van inschrijving
  • Actieve acute graad 2 tot 4 graft-versus-hostziekte (GvHD) volgens Glucksberg et al (1974) criteria die systemische behandeling vereisten om GvHD 2 weken vóór behandeling met blinatumomab te voorkomen of te behandelen
  • Bekende uitsluitingscriteria voor de keuze van de SOC chemotherapie door de onderzoeker (per bijsluiter)
  • Kankerchemotherapie of radiotherapie met 2 weken, of immunotherapie (inclusief CD19-therapie) binnen 4 weken na in het protocol gespecificeerde therapie
  • Abnormale laboratoriumwaarden (alanine- of aspartaattransaminase [ALT of AST] of alkalische fosfatase [ALP] ≥ 5 × bovengrens van normaal [ULN]; totaal bilirubine of creatinine ≥ 1,5 × ULN), of berekende creatinineklaring < 60 ml/min.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab

Deelnemers kregen blinatumomab via continue intraveneuze infusie (CIVI) gedurende 4 weken, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende 2 inductiecycli. Deelnemers die binnen 2 inductiebehandelingscycli een beenmergrespons, volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk of onvolledig hematologisch herstel (CR/CRh*/CRi) bereikten, konden maximaal 3 extra consolidatiecycli van blinatumomab krijgen.

Deelnemers die 2 inductiebehandelingen en maximaal 3 consolidatiebehandelingscycli kregen en een beenmergrespons of CR/CRh*/CRi bleven krijgen, konden blinatumomab nog 12 maanden (4 cycli) blijven krijgen, waarbij 1 cyclus 4 weken duurde van CIVI gevolgd door een behandelingsvrije periode van 8 weken.

De aanvangsdosis blinatumomab was 9 μg/dag gedurende de eerste 7 dagen van de behandeling, verhoogd tot 28 μg/dag vanaf dag 8 tot en met dag 29 en voor alle daaropvolgende cycli.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Blinatumomab wordt toegediend als een continue intraveneuze infusie (CIV).
Andere namen:
  • AMG 103
  • MT103
  • Blincyto®
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling Chemotherapie

De deelnemers kregen een van de vier vooraf gespecificeerde, door de onderzoeker gekozen chemotherapieregimes gedurende 2 inductiecycli. Deelnemers die binnen 2 inductiebehandelingscycli een beenmergrespons CR/CRh*/CRi bereikten, konden maximaal 3 aanvullende consolidatiecycli van SOC-chemotherapie krijgen.

Deelnemers die 2 inductie- en tot 3 consolidatiecycli van therapie kregen en een beenmergrespons of CR/CRh*/CRi bleven houden, konden de SOC-therapie nog 12 maanden blijven ontvangen.
Geneesmiddel: Standaardbehandeling Chemotherapie
  • FLAG (fludarabine, cytarabine, arabinoside en granulocytkoloniestimulerende factor) ± op anthracycline gebaseerd regime (bijv. idarubicine 10 mg/m² dag 1 & 3; fludarabine 30 mg/m² dag 1-5; cytarabine arabinoside 2 g/m² dag 1-5). Patiënten > 60 jaar: Idarubicine 5 mg/m² dag 1 & 3; fludarabine 20 mg/m² dag 1-5; cytarabine arabinoside 1 g/m² dag 1-5
  • Op HiDAC (hoge dosis cytarabine arabinoside) gebaseerd regime ≥1 g/m²/dag ± anthracycline en/of in combinatie met andere geneesmiddelen zoals native Escherichia coli asparaginase, polyethyleenglycol gekoppeld aan asparaginase (PEG-asparaginase), vinca-alkaloïden, steroïden , etoposide of alkylerende middelen
  • Hooggedoseerd regime op basis van methotrexaat (HDMTX; 500 mg/m² tot 3 g/m² geïnfundeerd tot 24 uur) in combinatie met native E. coli asparaginase, PEG-asparaginase, vinca-alkaloïden, steroïden, etoposide of alkylerende middelen.
  • Clofarabine als monotherapie zoals aanbevolen in de voorschrijfinformatie of op clofarabine gebaseerde regimes met 20 mg/m²/dag gedurende maximaal 5 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de data cut-off datum van 4 januari 2016; de mediane observatietijd was 11,8 maanden in de SOC-groep en 11,7 maanden in de blinatumomab-groep.
Totale overleving (OS) werd berekend vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
Vanaf randomisatie tot de data cut-off datum van 4 januari 2016; de mediane observatietijd was 11,8 maanden in de SOC-groep en 11,7 maanden in de blinatumomab-groep.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige remissie binnen 12 weken na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 weken

De deelnemers werden aan het einde van elke behandelingscyclus beoordeeld op werkzaamheid via een centrale beenmergaspiratie en lokale perifere bloedtellingen.

Volledige remissie (CR) werd gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en volledig herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 100.000/μl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/μl. CR moet binnen 12 weken na de eerste dosis van de therapie zijn opgetreden.
12 weken
Percentage deelnemers met volledige remissie/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CR/CRh*/CRi) binnen 12 weken na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 weken

De deelnemers werden aan het einde van elke behandelingscyclus beoordeeld op werkzaamheid via een centrale beenmergaspiratie en lokale perifere bloedtellingen.

Volledige remissie werd gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en volledig herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 100.000/μl en ANC > 1.000/μl.

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) werd gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/μl en ANC > 500/μl.

Volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) werd gedefinieerd als ≤ 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en onvolledig herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 100.000/μl of ANC > 1000 (maar niet beide).
12 weken
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 6 maanden

Voorvalvrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een gedocumenteerde terugval na het bereiken van CR/CRh*/CRi of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die binnen 12 weken na aanvang van de behandeling geen CR/CRh*/CRi bereikten, werden beschouwd als non-responders en kregen een EFS-duur van 1 dag toegewezen. Deelnemers die nog in leven waren en geen terugval hadden, werden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum.

Een terugvalgebeurtenis was een van de volgende:

  • Hematologische terugval: percentage blasten in beenmerg >5% of blasten in perifeer bloed na gedocumenteerde CR of CRh* of CRi
  • Progressieve ziekte: een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 25% van de beenmergontploffingen of een absolute toename van ten minste 5.000 cellen/μL in het aantal circulerende leukemiecellen
  • Extramedullaire terugval: extramedullaire laesie die nieuw is of met 50% is toegenomen ten opzichte van het dieptepunt, zoals beoordeeld aan de hand van Cheson-criteria.

De Kaplan-Meier-schatting van EFS na 6 maanden wordt gerapporteerd.
6 maanden
Duur van volledige remissie
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; de mediane observatietijd was 10,8 maanden in de SOC-groep en 7,0 maanden in de blinatumomab-groep.
De duur van volledige remissie, alleen berekend voor deelnemers die een CR bereikten, werd berekend vanaf de datum waarop voor het eerst een CR werd bereikt tot de vroegste datum van een ziektebeoordeling die een terugval of overlijden aangaf, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen terugval hadden, werden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; de mediane observatietijd was 10,8 maanden in de SOC-groep en 7,0 maanden in de blinatumomab-groep.
Duur van volledige remissie/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CR/CRh*/CRi)
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; de mediane observatietijd was 10,8 maanden in de SOC-groep en 7,2 maanden in de blinatumomab-groep.
De duur van CR/CRh*/CRi, alleen berekend voor deelnemers die een CR/CRh*/CRi bereikten, werd berekend vanaf de datum waarop een CR/CRh*/CRi voor het eerst werd bereikt tot de vroegste datum van een ziektebeoordeling die wijst op een terugval of overlijden, wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen terugval hadden, werden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; de mediane observatietijd was 10,8 maanden in de SOC-groep en 7,2 maanden in de blinatumomab-groep.
Percentage deelnemers met minimale restziekte (MRD) binnen 12 weken na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 weken
Beenmergmonsters werden door een centraal laboratorium beoordeeld op MRD-remissie. MRD-remissie werd gedefinieerd als het optreden van een MRD-niveau onder 10^-4, gemeten door kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (PCR) of flowcytometrie.
12 weken
Percentage deelnemers dat een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft gekregen
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; maximale studietijd was 23 maanden.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; maximale studietijd was 23 maanden.
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie tot 30 dagen na de laatste dosis, tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; de mediane duur van de behandeling was 5 dagen in de SOC-groep en 70 dagen in de blinatumomab-groep.

Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld op ernst volgens de CTCAE versie 4.0, waarbij Graad 1: Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.

Graad 2: Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren bijwerkingen die door de onderzoeker werden beoordeeld als mogelijk verband houdend met blinatumomab op basis van het antwoord op de vraag: Is er een redelijke mogelijkheid dat de gebeurtenis is veroorzaakt door blinatumomab of andere in het protocol gespecificeerde therapieën/procedures?
Vanaf de eerste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie tot 30 dagen na de laatste dosis, tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016; de mediane duur van de behandeling was 5 dagen in de SOC-groep en 70 dagen in de blinatumomab-groep.
100 dagen mortaliteit na allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen, vanaf de datum van allogene HSCT tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016

De analyse van de mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd beoordeeld voor deelnemers die de beste respons van CR/CRh*CTi bereikten binnen 12 weken na aanvang van de behandeling, die een allogene HSCT kregen en geen aanvullende antikankerbehandeling kregen vóór de transplantatie. De mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd berekend ten opzichte van de datum van allogene HSCT.

Het sterftecijfer na 100 dagen na allogene HSCT werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tot 100 dagen na allogene HSCT was overleden, geschat met behulp van de geschatte tijd tot overlijden in procent berekend met Kaplan-Meier-methoden. Levende deelnemers werden gecensureerd op de laatste gedocumenteerde bezoekdatum of de datum van het laatste telefonisch contact toen de patiënt voor het laatst in leven was.
100 dagen, vanaf de datum van allogene HSCT tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 4 januari 2016
Aantal deelnemers met anti-blinatumomab-antilichamen
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld op dag 29 aan het einde van cyclus 2 en 30 dagen na de laatste dosis blinatumomab (mediane behandelingsduur was 70 dagen).
Anti-blinatumomab-bindende antilichamen werden geëvalueerd met behulp van een gevalideerde op elektrochemiluminescentie (ECL) gebaseerde assay (bindingsassay). Monsters die positief waren voor binding werden geanalyseerd met behulp van een op cellen gebaseerde bioassay om te bepalen of de gedetecteerde antilichamen neutraliserende eigenschappen hadden (neutraliserende assay).
Monsters werden verzameld op dag 29 aan het einde van cyclus 2 en 30 dagen na de laatste dosis blinatumomab (mediane behandelingsduur was 70 dagen).
Tijd tot een afname van 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de wereldwijde gezondheidsstatus en kwaliteit van leven of dood
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de data cut-off datum van 4 januari 2016; EORTC QLQ-C30 werd beoordeeld op dag 1, 8, 15 en 29 tijdens cyclus 1; dagen 1, 15 en 29 in cyclus 2 en elke consolidatiecyclus, en 30 dagen na de laatste dosis medicamenteuze behandeling.

De European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) is een vragenlijst met 30 items die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten beoordeelt. De EORTC QLQ-C30 bestaat uit een globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (QoL)-schaal, 5 functionele schalen, 3 symptoomschalen en 6 afzonderlijke items.

De Global Health/QoL-schaal bestaat uit 2 vragen die deelnemers vragen om hun algehele gezondheid en algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen week te beoordelen op een schaal van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend). De schaalscore werd afgeleid als de som van elke score en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100 waarbij hogere scores een hoge kwaliteit van leven vertegenwoordigen.

De tijd tot een afname van ≥10 punten ten opzichte van baseline GHS/QoL of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, werd berekend vanaf baseline. Deelnemers die nog in leven waren en zonder een afname van 10 punten in GHS/QoL EORTC QLQ-C30 werden gecensureerd op hun laatste EORTC QLQ-C30 beoordelingsdatum.
Vanaf randomisatie tot de data cut-off datum van 4 januari 2016; EORTC QLQ-C30 werd beoordeeld op dag 1, 8, 15 en 29 tijdens cyclus 1; dagen 1, 15 en 29 in cyclus 2 en elke consolidatiecyclus, en 30 dagen na de laatste dosis medicamenteuze behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

17 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00103311
  • 2013-000536-10 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren