Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blinatumomab a standardowa chemioterapia u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)

1 marca 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Randomizowane, otwarte badanie fazy 3 oceniające skuteczność przeciwciała BiTE Blinatumomab w porównaniu ze standardową chemioterapią u dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B (ALL) (badanie TOWER)

Głównym celem była ocena wpływu blinatumomabu na przeżycie całkowite w porównaniu ze standardową chemioterapią (SOC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dorośli z nawracającą/oporną na leczenie prekursorową ALL z komórek B zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej blinatumomab lub 1 z 4 wcześniej określonych, wybranych przez badacza schematów chemioterapii SOC. Randomizację stratyfikowano według wieku (< 35 lat vs ≥ 35 lat), wcześniejszej terapii ratunkowej (tak vs nie) oraz wcześniejszego allogenicznego HSCT (tak vs nie) ocenianego w momencie wyrażenia zgody.

Badanie składało się z maksymalnie 3-tygodniowego okresu przesiewowego i fazy wstępnej, okresu leczenia składającego się z indukcji 2 cyklami chemioterapii blinatumomabem lub SOC, fazy konsolidacji obejmującej maksymalnie 3 dodatkowe cykle terapii określonej w protokole oraz fazę podtrzymującą przez dodatkowe 12 miesięcy z terapią określoną w protokole. Uwzględniono wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 30 dni po ostatniej dawce terapii określonej w protokole oraz długoterminowy okres obserwacji. Część badania z długoterminową obserwacją przerwano przedwcześnie na podstawie zalecenia komitetu monitorującego dane (DMC), aby przerwać badanie dla korzyści.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

405

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Research Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Research Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Research Site
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Research Site
      • Wels, Austria, 4600
        • Research Site
      • Wien, Austria, 1090
        • Research Site
      • Wien, Austria, 1140
        • Research Site
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Research Site
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Research Site
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria, 4000
        • Research Site
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • Research Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Research Site
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
        • Research Site
      • Praha 10, Czechy, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Czechy, 128 20
        • Research Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125167
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
        • Research Site
      • Petrozavodsk, Federacja Rosyjska, 185019
        • Research Site
      • Saratov, Federacja Rosyjska, 410012
        • Research Site
  • Francja
      • Creteil Cedex, Francja, 94010
        • Research Site
      • Le Chesnay, Francja, 78157
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Francja, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Francja, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Francja, 31059
        • Research Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grecja, 10676
        • Research Site
      • Ioannina, Grecja, 45110
        • Research Site
      • Patra, Grecja, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grecja, 57010
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Research Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
        • Research Site
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Hiszpania, 37007
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Hiszpania, 08916
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46026
        • Research Site
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01330
        • Research Site
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Research Site
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Indyk, 35340
        • Research Site
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 8
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Meksyk
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Meksyk, 07760
        • Research Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64460
        • Research Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • Research Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
        • Research Site
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Research Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Research Site
      • Kiel, Niemcy, 24116
        • Research Site
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Research Site
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Research Site
      • München, Niemcy, 81377
        • Research Site
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Research Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Research Site
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Research Site
  • Polska
      • Lublin, Polska, 20-081
        • Research Site
      • Warszawa, Polska, 04-141
        • Research Site
      • Warszawa, Polska, 02-776
        • Research Site
      • Wroclaw, Polska, 50-367
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 614-735
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29607
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Research Site
  • Tajwan
      • ChangHua, Tajwan, 50006
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Tajwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Research Site
  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • Research Site
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Research Site
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Research Site
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Research Site
      • Novara, Włochy, 28100
        • Research Site
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00161
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00133
        • Research Site
      • Torino, Włochy, 10126
        • Research Site
      • Venezia, Włochy, 30174
        • Research Site
      • Verona, Włochy, 37134
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2PF
        • Research Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
        • Research Site
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Pacjenci z ALL z prekursorami B z grupy Philadelphia z ujemnym wynikiem, z którymkolwiek z poniższych:

    • oporne na pierwotną terapię indukcyjną lub oporne na terapię ratunkową,
    • w nieleczonym pierwszym nawrocie z czasem trwania pierwszej remisji <12 miesięcy
    • w nieleczonym drugim lub większym nawrocie
    • nawrót w dowolnym momencie po allogenicznym HSCT
  • Pacjent otrzymał intensywną chemioterapię skojarzoną w leczeniu ALL w celu leczenia wstępnego lub późniejszej terapii ratunkowej.
  • Większe niż 5% blastów w szpiku kostnym
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kryteria wyłączenia

  • Nowotwór inny niż ALL w ciągu 5 lat przed leczeniem blinatumomabem, z wyjątkiem odpowiednio leczonych wybranych nowotworów bez objawów choroby
  • Rozpoznanie białaczki Burkitta według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innego istotnego klinicznie zaburzenia
  • Obecna istotna patologia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub znane lub podejrzewane zajęcie OUN
  • Izolowana choroba pozaszpikowa
  • Obecna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN
  • Autologiczne HSCT w ciągu 6 tygodni lub allogeniczne HSCT w ciągu 12 tygodni przed leczeniem blinatumomabem lub kwalifikacja do allogenicznego HSCT w momencie włączenia
  • Aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia 2 do 4 zgodnie z kryteriami Glucksberga i wsp. (1974), które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w celu zapobiegania lub leczenia GvHD 2 tygodnie przed leczeniem blinatumomabem
  • Znane kryteria wykluczenia z wyboru przez badacza chemioterapii SOC (w ulotce dołączonej do opakowania)
  • Chemioterapia lub radioterapia raka przez 2 tygodnie lub immunoterapia (w tym terapia CD19) w ciągu 4 tygodni od terapii określonej w protokole
  • Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (transaminaza alaninowa lub asparaginianowa [AlAT lub AspAT] lub fosfataza zasadowa [ALP] ≥ 5 × górna granica normy [GGN]; bilirubina całkowita lub kreatynina ≥ 1,5 × GGN) lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab

Uczestnicy otrzymywali blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej (CIVI) przez 4 tygodnie, po czym następowała 2-tygodniowa przerwa w leczeniu na 2 cykle indukcyjne. Uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź szpiku kostnego, całkowitą remisję lub całkowitą remisję z częściową lub niecałkowitą poprawą hematologiczną (CR/CRh*/CRi) w ciągu 2 cykli leczenia indukcyjnego, mogli otrzymać do 3 dodatkowych cykli konsolidacyjnych blinatumomabu.

Uczestnicy, którzy otrzymali 2 cykle indukcyjne i do 3 cykli konsolidacyjnych i nadal mieli odpowiedź szpiku kostnego lub CR/CRh*/CRi mogli nadal otrzymywać blinatumomab przez dodatkowe 12 miesięcy (4 cykle), gdzie 1 cykl obejmował 4 tygodnie CIVI, po którym następuje 8-tygodniowy okres bez leczenia.

Dawka początkowa blinatumomabu wynosiła 9 μg/dobę przez pierwsze 7 dni leczenia, następnie zwiększono ją do 28 μg/dobę począwszy od dnia 8. do dnia 29. i we wszystkich kolejnych cyklach.
Lek: Blinatumomab
Blinatumomab podaje się w ciągłej infuzji dożylnej (CIV).
Inne nazwy:
  • AMG 103
  • MT103
  • Blincyto®
Aktywny komparator: Standard Opieki Chemioterapia

Uczestnicy otrzymali jeden z czterech wcześniej określonych, wybranych przez badacza schematów chemioterapii przez 2 cykle indukcyjne. Uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź szpiku kostnego, CR/CRh*/CRi w ciągu 2 cykli indukcyjnych leczenia, mogli otrzymać do 3 dodatkowych cykli konsolidacyjnych chemioterapii SOC.

Uczestnicy, którzy otrzymali 2 cykle indukcyjne i do 3 cykli konsolidacyjnych i nadal mieli odpowiedź szpiku kostnego lub CR/CRh*/CRi, mogli kontynuować terapię SOC przez dodatkowe 12 miesięcy.
Lek: Standard Opieki Chemioterapia
  • FLAG (fludarabina, arabinozyd cytarabiny i czynnik wzrostu kolonii granulocytów) ± schemat oparty na antracyklinach (np. idarubicyna 10 mg/m² dzień 1 i 3; fludarabina 30 mg/m2 dni 1-5; arabinozyd cytarabiny 2 g/m2 dni 1-5). Pacjenci w wieku > 60 lat: idarubicyna 5 mg/m² dzień 1 i 3; fludarabina 20 mg/m² dzień 1-5; arabinozyd cytarabiny 1 g/m² dzień 1-5
  • HiDAC (wysoka dawka arabinozydu cytarabiny) - schemat oparty na dawce ≥1 g/m²/dobę ± antracyklina i/lub w połączeniu z innymi lekami, takimi jak natywna asparaginaza Escherichia coli, glikol polietylenowy związany z asparaginazą (PEG-asparaginaza), alkaloidy barwinka, steroidy , etopozyd lub środki alkilujące
  • Schemat oparty na dużych dawkach metotreksatu (HDMTX; 500 mg/m2 do 3 g/m2 we wlewie trwającym do 24 godzin) w połączeniu z natywną asparaginazą E. coli, PEG-asparaginazą, alkaloidami barwinka, steroidami, etopozydem lub środkami alkilującymi.
  • Klofarabina w monoterapii zgodnie z zaleceniami zawartymi w drukach informacyjnych lub schematy oparte na klofarabinie w dawce 20 mg/m2 pc./dobę przez maksymalnie 5 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej danych 4 stycznia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 11,8 miesiąca w grupie SOC i 11,7 miesiąca w grupie blinatumomabu.
Całkowite przeżycie (OS) obliczono od czasu randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni byli znani z życia.
Od randomizacji do daty granicznej danych 4 stycznia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 11,8 miesiąca w grupie SOC i 11,7 miesiąca w grupie blinatumomabu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą remisją w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni

Uczestnicy byli oceniani pod kątem skuteczności na koniec każdego cyklu leczenia poprzez centralną aspirację szpiku kostnego i miejscową morfologię krwi obwodowej.

Całkowitą remisję (CR) zdefiniowano jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: liczba płytek krwi > 100 000/μl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1 000/μl. CR musiała wystąpić w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki terapii.
12 tygodni
Odsetek uczestników z całkowitą remisją/całkowitą remisją z częściową regeneracją hematologiczną/całkowitą remisją z niepełną regeneracją hematologiczną (CR/CRh*/CRi) w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni

Uczestnicy byli oceniani pod kątem skuteczności na koniec każdego cyklu leczenia poprzez centralną aspirację szpiku kostnego i miejscową morfologię krwi obwodowej.

Całkowitą remisję zdefiniowano jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: płytki > 100 000/μl i ANC > 1 000/μl.

Całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) zdefiniowano jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i częściowe przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 50 000/μl i ANC > 500/μl.

Całkowitą remisję z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) zdefiniowano jako ≤ 5% blastów w szpiku kostnym, brak objawów choroby i niecałkowite przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 100 000/μl lub ANC > 1000 (ale nie oba).
12 tygodni
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Przeżycie wolne od zdarzeń zdefiniowano jako czas od randomizacji do udokumentowanego nawrotu po osiągnięciu CR/CRh*/CRi lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestników, u których nie udało się osiągnąć CR/CRh*/CRi w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia, uznano za osoby niereagujące na leczenie i przypisano im czas trwania EFS wynoszący 1 dzień. Uczestnicy, którzy wciąż żyli i nie mieli nawrotów, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.

Zdarzenie nawrotu było jednym z następujących:

  • Nawrót hematologiczny: odsetek blastów w szpiku kostnym >5% lub blastów we krwi obwodowej po udokumentowanym CR lub CRh* lub CRi
  • Postępująca choroba: wzrost liczby komórek blastycznych w szpiku kostnym o co najmniej 25% w porównaniu z wartością wyjściową lub bezwzględny wzrost liczby krążących komórek białaczkowych o co najmniej 5000 komórek/μl
  • Nawrót pozaszpikowy: zmiana pozaszpikowa, która jest nowa lub powiększona o 50% w stosunku do nadiru, zgodnie z kryteriami Chesona.

Podano oszacowanie Kaplana-Meiera EFS po 6 miesiącach.
6 miesięcy
Czas trwania całkowitej remisji
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 10,8 miesiąca w grupie SOC i 7,0 miesięcy w grupie blinatumomabu.
Czas trwania całkowitej remisji, obliczony tylko dla uczestników, którzy osiągnęli CR, został obliczony od daty pierwszego osiągnięcia CR do najwcześniejszej daty oceny choroby wskazującej na nawrót lub zgon, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli zdarzenia nawrotu, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 10,8 miesiąca w grupie SOC i 7,0 miesięcy w grupie blinatumomabu.
Czas trwania całkowitej remisji/całkowitej remisji z częściową regeneracją hematologiczną/całkowitej remisji z niepełną regeneracją hematologiczną (CR/CRh*/CRi)
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 10,8 miesiąca w grupie SOC i 7,2 miesiąca w grupie blinatumomabu.
Czas trwania CR/CRh*/CRi, obliczony tylko dla uczestników, którzy osiągnęli CR/CRh*/CRi, został obliczony od daty pierwszego osiągnięcia CR/CRh*/CRi do najwcześniejszej daty oceny choroby wskazującej na nawrót lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli zdarzenia nawrotu, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 10,8 miesiąca w grupie SOC i 7,2 miesiąca w grupie blinatumomabu.
Odsetek uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD) w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni
Próbki szpiku kostnego zostały ocenione pod kątem remisji MRD przez centralne laboratorium. Remisję MRD zdefiniowano jako wystąpienie poziomu MRD poniżej 10^-4 mierzonego metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (PCR) lub cytometrii przepływowej.
12 tygodni
Odsetek uczestników, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.; maksymalny czas na studiach wynosił 23 miesiące.
Do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.; maksymalny czas na studiach wynosił 23 miesiące.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki terapii określonej w protokole do 30 dni po ostatniej dawce do daty odcięcia danych 04 stycznia 2016 r.; mediana czasu trwania leczenia wynosiła 5 dni w grupie SOC i 70 dni w grupie blinatumomabu.

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniono pod względem ciężkości zgodnie z wersją 4.0 CTCAE, gdzie Stopień 1: Łagodne; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.

stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) zostały ocenione przez badacza jako prawdopodobnie związane z blinatumomabem na podstawie odpowiedzi na pytanie: Czy istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że zdarzenie mogło być spowodowane przez blinatumomab lub inne terapie/procedury określone w protokole?
Od pierwszej dawki terapii określonej w protokole do 30 dni po ostatniej dawce do daty odcięcia danych 04 stycznia 2016 r.; mediana czasu trwania leczenia wynosiła 5 dni w grupie SOC i 70 dni w grupie blinatumomabu.
100-dniowa śmiertelność po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: 100 dni, od daty allogenicznego HSCT do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.

Analizę śmiertelności 100-dniowej po allogenicznym HSCT oceniono dla uczestników, którzy uzyskali najlepszą odpowiedź CR/CRh*CTi w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia, którzy otrzymali allogeniczny HSCT i nie otrzymali żadnego dodatkowego leczenia przeciwnowotworowego przed przeszczepem. 100-dniową śmiertelność po allogenicznym HSCT obliczono względem daty allogenicznego HSCT.

100-dniowy wskaźnik śmiertelności po allogenicznym HSCT zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy zmarli do 100 dni po allogenicznym HSCT, oszacowany przy użyciu szacowanego czasu do śmierci w procentach obliczonego metodami Kaplana-Meiera. Żywi uczestnicy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu telefonicznego, kiedy pacjent był ostatnio znany.
100 dni, od daty allogenicznego HSCT do daty granicznej danych 04 stycznia 2016 r.
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko blinatumomabowi
Ramy czasowe: Próbki pobrano w dniu 29 pod koniec cyklu 2 i 30 dni po ostatniej dawce blinatumomabu (mediana czasu leczenia wynosiła 70 dni).
Przeciwciała wiążące przeciwko blinatumomabowi oceniano przy użyciu zwalidowanego testu opartego na elektrochemiluminescencji (ECL) (test wiązania). Próbki dodatnie pod względem wiązania analizowano przy użyciu testu biologicznego opartego na komórkach w celu określenia, czy wykryte przeciwciała mają właściwości neutralizujące (test neutralizacji).
Próbki pobrano w dniu 29 pod koniec cyklu 2 i 30 dni po ostatniej dawce blinatumomabu (mediana czasu leczenia wynosiła 70 dni).
Czas do 10-punktowego spadku ogólnego stanu zdrowia i jakości życia lub śmierci w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej danych 4 stycznia 2016 r.; EORTC QLQ-C30 oceniano w dniach 1, 8, 15 i 29 podczas cyklu 1; dni 1, 15 i 29 w cyklu 2 i każdym cyklu konsolidacyjnym oraz 30 dni po ostatniej dawce leczenia farmakologicznego.

Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30) to 30-punktowy kwestionariusz oceniający jakość życia pacjentów z rakiem związaną ze zdrowiem. EORTC QLQ-C30 składa się z globalnej skali stanu zdrowia/jakości życia (QoL), 5 skal funkcjonalnych, 3 skal objawów i 6 pojedynczych pozycji.

Globalna skala zdrowia/QoL składa się z 2 pytań, które proszą uczestników o ocenę ogólnego stanu zdrowia i ogólnej jakości życia w ciągu ostatniego tygodnia w skali od 1 (bardzo zły) do 7 (doskonały). Wynik skali wyprowadzono jako sumę każdego wyniku i przekształcono w skalę od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki oznaczają wysoką QoL.

Czas do ≥10-punktowego spadku GHS/QoL w stosunku do wartości wyjściowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, obliczono od wartości wyjściowej. Uczestnicy wciąż żyjący i bez 10-punktowego spadku GHS / QoL EORTC QLQ-C30 zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny EORTC QLQ-C30.
Od randomizacji do daty granicznej danych 4 stycznia 2016 r.; EORTC QLQ-C30 oceniano w dniach 1, 8, 15 i 29 podczas cyklu 1; dni 1, 15 i 29 w cyklu 2 i każdym cyklu konsolidacyjnym oraz 30 dni po ostatniej dawce leczenia farmakologicznego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 00103311
  • 2013-000536-10 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca/oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna z prekursorów B

Badania kliniczne na Blinatumomab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj