Blinatumomab versus quimioterapia de atención estándar en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria

Los participantes recibieron blinatumomab mediante infusión intravenosa continua (CIVI) durante 4 semanas, seguido de un intervalo sin tratamiento de 2 semanas durante 2 ciclos de inducción. Los participantes que lograron una respuesta de la médula ósea, una remisión completa o una remisión completa con recuperación hematológica parcial o incompleta (CR/CRh*/CRi) dentro de los 2 ciclos de inducción del tratamiento podrían recibir hasta 3 ciclos de consolidación adicionales de blinatumomab.

Los participantes que recibieron 2 ciclos de inducción y hasta 3 ciclos de consolidación de la terapia y continuaron teniendo una respuesta de la médula ósea o CR/CRh*/CRi podían continuar recibiendo blinatumomab durante 12 meses adicionales (4 ciclos), donde 1 ciclo constaba de 4 semanas. de CIVI seguido de un período de 8 semanas sin tratamiento.

La dosis inicial de blinatumomab fue de 9 μg/día durante los primeros 7 días de tratamiento, aumentó a 28 μg/día desde el día 8 hasta el día 29 y para todos los ciclos posteriores.

• AMG 103
• MT103
• Blincito®

Los participantes recibieron uno de los cuatro regímenes de quimioterapia preespecificados elegidos por el investigador durante 2 ciclos de inducción. Los participantes que lograron una respuesta de la médula ósea, CR/CRh*/CRi dentro de los 2 ciclos de inducción del tratamiento podrían recibir hasta 3 ciclos de consolidación adicionales de quimioterapia SOC.

Los participantes que recibieron 2 ciclos de inducción y hasta 3 ciclos de terapia de consolidación y continuaron teniendo una respuesta de la médula ósea o RC/CRh*/CRi podrían continuar recibiendo terapia SOC durante 12 meses adicionales.

• FLAG (fludarabina, arabinósido de citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos) ± régimen basado en antraciclinas (p. idarubicina 10 mg/m² los días 1 y 3; fludarabina 30 mg/m² días 1-5; citarabina arabinósido 2 g/m² días 1-5). Pacientes > 60 años: Idarubicina 5 mg/m² día 1 y 3; fludarabina 20 mg/m² día 1-5; citarabina arabinósido 1 g/m² día 1-5
• Régimen basado en HiDAC (alta dosis de arabinósido de citarabina) ≥1 g/m²/día ± antraciclina y/o en combinación con otros fármacos como la asparaginasa nativa de Escherichia coli, polietilenglicol ligado a la asparaginasa (PEG-asparaginasa), alcaloides de la vinca, esteroides , etopósido o agentes alquilantes
• Régimen basado en dosis altas de metotrexato (HDMTX; 500 mg/m² a 3 g/m² infundidos hasta 24 horas) en combinación con asparaginasa nativa de E. coli, PEG-asparaginasa, alcaloides de la vinca, esteroides, etopósido o agentes alquilantes.
• Clofarabina como agente único según lo recomendado en la ficha técnica o regímenes basados ​​en clofarabina con 20 mg/m²/día hasta por 5 días.

Se evaluó la eficacia de los participantes al final de cada ciclo de tratamiento mediante una aspiración de médula ósea central y hemogramas periféricos locales.

La remisión completa (CR) se definió como tener ≤ 5 % de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación total de los recuentos de sangre periférica: plaquetas > 100 000/μl y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/μl. La RC debe haber ocurrido dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia.

Se evaluó la eficacia de los participantes al final de cada ciclo de tratamiento mediante una aspiración de médula ósea central y hemogramas periféricos locales.

La remisión completa se definió como tener ≤ 5 % de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación total de los recuentos de sangre periférica: plaquetas > 100 000/μl y ANC > 1000/μl.

La remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh*) se definió como ≤ 5 % de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación parcial de los recuentos de sangre periférica: plaquetas > 50 000/μl y RAN > 500/μl.

La remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) se definió como ≤ 5% de blastos en la médula ósea, sin evidencia de enfermedad y recuperación incompleta de los recuentos de sangre periférica: plaquetas > 100 000/μl o ANC > 1000 (pero no ambos).

La supervivencia libre de eventos se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta una recaída documentada después de lograr RC/RCh*/RCi o la muerte, lo que ocurriera primero. Los participantes que no lograron una RC/CRh*/CRi dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento se consideraron como no respondedores y se les asignó una duración de SSC de 1 día. Los participantes que aún estaban vivos y sin recaídas fueron censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad.

Un evento de recaída fue cualquiera de los siguientes:

• Recaída hematológica: proporción de blastos en médula ósea >5% o blastos en sangre periférica después de RC o CRh* o RCi documentada
• Enfermedad progresiva: un aumento desde el inicio de al menos el 25 % de los blastos en la médula ósea o un aumento absoluto de al menos 5000 células/μL en la cantidad de células leucémicas circulantes
• Recidiva extramedular: lesión extramedular nueva o aumentada en un 50 % desde el nadir según la evaluación de los criterios de Cheson.

Se informa la estimación de Kaplan-Meier de la SSC a los 6 meses.

Los eventos adversos (AA) se calificaron según su gravedad de acuerdo con la versión 4.0 de CTCAE, donde Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada.

Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad.

Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando las actividades de autocuidado de la vida diaria.

Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) fueron aquellos evaluados por el investigador como posiblemente relacionados con blinatumomab según la respuesta a la pregunta: ¿Existe una posibilidad razonable de que el evento haya sido causado por blinatumomab u otras terapias/procedimientos especificados en el protocolo?

El análisis de la mortalidad a los 100 días después del HSCT alogénico se evaluó para los participantes que lograron la mejor respuesta de CR/CRh*CTi dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento, que recibieron un HSCT alogénico y no recibieron ningún tratamiento anticancerígeno adicional antes del trasplante. La mortalidad a los 100 días después del HSCT alogénico se calculó en relación con la fecha del HSCT alogénico.

La tasa de mortalidad de 100 días después del HSCT alogénico se definió como el porcentaje de participantes que fallecieron hasta 100 días después del HSCT alogénico estimado utilizando el tiempo estimado hasta la muerte en porcentaje calculado mediante los métodos de Kaplan-Meier. Los participantes vivos fueron censurados en la fecha de la última visita documentada o la fecha del último contacto telefónico cuando se supo por última vez que el paciente estaba vivo.

El Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) es un cuestionario de 30 ítems que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer. El EORTC QLQ-C30 consta de una escala global de estado de salud/calidad de vida (QoL), 5 escalas funcionales, 3 escalas de síntomas y 6 elementos individuales.

La escala global de salud/CdV consta de 2 preguntas que piden a los participantes que califiquen su salud general y calidad de vida general durante la última semana en una escala de 1 (muy mala) a 7 (excelente). La puntuación de la escala se derivó como la suma de cada puntuación y se transformó en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan una CdV alta.

El tiempo hasta una disminución de ≥10 puntos con respecto al GHS/QoL inicial o la muerte, lo que ocurriera primero, se calculó a partir del inicio. Los participantes que aún estaban vivos y sin una disminución de 10 puntos en GHS/QoL EORTC QLQ-C30 fueron censurados en su última fecha de evaluación EORTC QLQ-C30.