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La relation entre les lésions cérébrales traumatiques et la dopamine (un produit chimique dans le cerveau)

9 janvier 2017 mis à jour par: Imperial College London

Le contrôle des réseaux cérébraux après une lésion cérébrale traumatique : une étude neuro-imagerie et neuropsychologique de la dopamine et de la cognition

Le traumatisme crânien (TCC) est la cause la plus fréquente de décès et d'invalidité chez les jeunes adultes. Les patients peuvent éprouver des problèmes importants de concentration, d'attention et de mémoire (appelés «troubles cognitifs») après un TBI. Ces troubles cognitifs peuvent avoir un impact considérable sur le bien-être d'un patient et entraîner des conséquences économiques et sociales importantes. Environ un quart des patients TBI s'améliorent, mais un nombre égal se détériore avec le temps. Les enquêteurs savent peu de choses sur les raisons pour lesquelles les patients varient tant dans la façon dont ils se rétablissent. Fondamentalement, les chercheurs n'ont aucun traitement pour améliorer le fonctionnement du cerveau ou la récupération après un TBI.

Les essais sur les moyens de protéger le cerveau juste après une blessure ont été décevants. Une stratégie alternative, cependant, consiste à améliorer la fonction des régions du cerveau qui restent intactes, mais qui fonctionnent de manière inefficace après un TBI. Les chercheurs savent que la dopamine (un produit chimique dans le cerveau) est connue pour influencer de nombreuses fonctions cérébrales et les chercheurs savent que les voies cérébrales qui utilisent la dopamine sont affectées par le TBI.

Chez l'homme, les médicaments qui augmentent la dopamine dans le cerveau, tels que le méthylphénidate, sont parfois utilisés pour améliorer la fonction cognitive après un TBI, mais la réponse au traitement peut être très variable d'un patient à l'autre. Par conséquent, ce dont la clinique a besoin, c'est d'un moyen de cibler l'utilisation de ces médicaments sur les patients susceptibles de réagir.

Dans une étude monocentrique, les chercheurs utiliseront l'imagerie SPECT (tomographie par émission de photons uniques) pour mesurer les niveaux de dopamine dans le cerveau. Les IRM (imagerie par résonance magnétique) évalueront la structure et la fonction du cerveau. Les chercheurs testeront si le traitement au méthylphénidate améliore les fonctions cognitives chez les patients TBI qui ont des problèmes cognitifs persistants, si le mécanisme implique une normalisation du fonctionnement cérébral et si les niveaux de dopamine cérébrale peuvent prédire l'ampleur de toute amélioration des symptômes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • un diagnostic de lésion cérébrale traumatique modérée à grave (tel que défini par le système de classification de la gravité Mayo TBI) au moins 3 mois avant le recrutement dans l'étude
  • âge entre 20 et 65 ans
  • capable de donner un consentement éclairé écrit plainte subjective de difficultés cognitives par le participant, le clinicien traitant ou le soignant

Critère d'exclusion:

  • refus ou incapacité de suivre les procédures requises
  • maladie neurologique ou psychiatrique importante diagnostiquée avant le TCC
  • antécédents familiaux d'un parent au premier degré atteint d'une maladie psychotique
  • participe actuellement à un essai clinique ou l'a fait dans le mois précédant le dépistage
  • l'utilisation de tout médicament ou substance qui, de l'avis des investigateurs, interférerait avec l'étude ou compromettrait la sécurité des participants
  • antécédents d'un médicament ou d'une autre allergie qui, de l'avis des enquêteurs, contre-indique leur participation à l'étude
  • antécédents de dépendance actuelle ou passée à la drogue ou à l'alcool
  • participantes qui allaitent ou qui sont enceintes (test de grossesse positif) ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
  • dépistage positif des drogues dans l'urine
  • contre-indication à l'IRM, évaluée par un questionnaire pré-IRM standard
  • contre-indication à l'utilisation du méthylphénidate (y compris les médicaments réputés avoir une interaction potentiellement grave avec le méthylphénidate selon le British National Formulary)
  • preuve clinique des symptômes moteurs du parkinsonisme telle qu'évaluée par un neurologue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Méthylphénidate
2 semaines de 0,3 mg/kg deux fois par jour de méthylphénidate à 5 mg près
Conception croisée comparant le méthylphénidate 0,3 mg/kg (à 5 mg près) deux fois par jour à un placebo
Comparateur placebo: Pilule de sucre
2 semaines de placebo deux fois par jour
Comprimé placebo deux fois par jour pendant deux semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le changement dans la tâche de temps de réaction de choix avec le traitement au méthylphénidate chez les patients et sa relation avec le rapport de liaison spécifique (SBR) du transporteur de la dopamine (DAT) dans le striatum.
Délai: À la fin de la phase d'essai de médicament de quatre semaines
À la fin de la phase d'essai de médicament de quatre semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David J Sharp, Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2013

Première publication (Estimation)

19 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2017

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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