- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02015949
La relation entre les lésions cérébrales traumatiques et la dopamine (un produit chimique dans le cerveau)
Le contrôle des réseaux cérébraux après une lésion cérébrale traumatique : une étude neuro-imagerie et neuropsychologique de la dopamine et de la cognition
Le traumatisme crânien (TCC) est la cause la plus fréquente de décès et d'invalidité chez les jeunes adultes. Les patients peuvent éprouver des problèmes importants de concentration, d'attention et de mémoire (appelés «troubles cognitifs») après un TBI. Ces troubles cognitifs peuvent avoir un impact considérable sur le bien-être d'un patient et entraîner des conséquences économiques et sociales importantes. Environ un quart des patients TBI s'améliorent, mais un nombre égal se détériore avec le temps. Les enquêteurs savent peu de choses sur les raisons pour lesquelles les patients varient tant dans la façon dont ils se rétablissent. Fondamentalement, les chercheurs n'ont aucun traitement pour améliorer le fonctionnement du cerveau ou la récupération après un TBI.
Les essais sur les moyens de protéger le cerveau juste après une blessure ont été décevants. Une stratégie alternative, cependant, consiste à améliorer la fonction des régions du cerveau qui restent intactes, mais qui fonctionnent de manière inefficace après un TBI. Les chercheurs savent que la dopamine (un produit chimique dans le cerveau) est connue pour influencer de nombreuses fonctions cérébrales et les chercheurs savent que les voies cérébrales qui utilisent la dopamine sont affectées par le TBI.
Chez l'homme, les médicaments qui augmentent la dopamine dans le cerveau, tels que le méthylphénidate, sont parfois utilisés pour améliorer la fonction cognitive après un TBI, mais la réponse au traitement peut être très variable d'un patient à l'autre. Par conséquent, ce dont la clinique a besoin, c'est d'un moyen de cibler l'utilisation de ces médicaments sur les patients susceptibles de réagir.
Dans une étude monocentrique, les chercheurs utiliseront l'imagerie SPECT (tomographie par émission de photons uniques) pour mesurer les niveaux de dopamine dans le cerveau. Les IRM (imagerie par résonance magnétique) évalueront la structure et la fonction du cerveau. Les chercheurs testeront si le traitement au méthylphénidate améliore les fonctions cognitives chez les patients TBI qui ont des problèmes cognitifs persistants, si le mécanisme implique une normalisation du fonctionnement cérébral et si les niveaux de dopamine cérébrale peuvent prédire l'ampleur de toute amélioration des symptômes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni
- Imperial College
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- un diagnostic de lésion cérébrale traumatique modérée à grave (tel que défini par le système de classification de la gravité Mayo TBI) au moins 3 mois avant le recrutement dans l'étude
- âge entre 20 et 65 ans
- capable de donner un consentement éclairé écrit plainte subjective de difficultés cognitives par le participant, le clinicien traitant ou le soignant
Critère d'exclusion:
- refus ou incapacité de suivre les procédures requises
- maladie neurologique ou psychiatrique importante diagnostiquée avant le TCC
- antécédents familiaux d'un parent au premier degré atteint d'une maladie psychotique
- participe actuellement à un essai clinique ou l'a fait dans le mois précédant le dépistage
- l'utilisation de tout médicament ou substance qui, de l'avis des investigateurs, interférerait avec l'étude ou compromettrait la sécurité des participants
- antécédents d'un médicament ou d'une autre allergie qui, de l'avis des enquêteurs, contre-indique leur participation à l'étude
- antécédents de dépendance actuelle ou passée à la drogue ou à l'alcool
- participantes qui allaitent ou qui sont enceintes (test de grossesse positif) ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
- dépistage positif des drogues dans l'urine
- contre-indication à l'IRM, évaluée par un questionnaire pré-IRM standard
- contre-indication à l'utilisation du méthylphénidate (y compris les médicaments réputés avoir une interaction potentiellement grave avec le méthylphénidate selon le British National Formulary)
- preuve clinique des symptômes moteurs du parkinsonisme telle qu'évaluée par un neurologue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Méthylphénidate
2 semaines de 0,3 mg/kg deux fois par jour de méthylphénidate à 5 mg près
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Conception croisée comparant le méthylphénidate 0,3 mg/kg (à 5 mg près) deux fois par jour à un placebo
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Comparateur placebo: Pilule de sucre
2 semaines de placebo deux fois par jour
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Comprimé placebo deux fois par jour pendant deux semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le changement dans la tâche de temps de réaction de choix avec le traitement au méthylphénidate chez les patients et sa relation avec le rapport de liaison spécifique (SBR) du transporteur de la dopamine (DAT) dans le striatum.
Délai: À la fin de la phase d'essai de médicament de quatre semaines
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À la fin de la phase d'essai de médicament de quatre semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David J Sharp, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Lésions cérébrales
- Blessures et Blessures
- Lésions cérébrales, traumatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Stimulants du système nerveux central
- Méthylphénidate
Autres numéros d'identification d'étude
- 13HH1824
- 2013-004244-37 (Numéro EudraCT)
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