Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'administration de doses répétées de GSK1265744 à action prolongée et d'injections intramusculaires et sous-cutanées à action prolongée TMC278 chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine supérieures ou égales à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie cliniquement significative ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude .
• Homme ou femme âgé de 18 à 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif (sérum ou urine) à l'écran et au jour -21, et s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur ) avant le début du traitement afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant six mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg pour les hommes et supérieur ou égal à 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/m2 (inclus).
• Tous les sujets de l'étude doivent être conseillés sur la pratique de pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation de méthodes de barrière efficaces (par ex. préservatif masculin/spermicide).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de saignement ou de troubles de la coagulation, y compris coagulation intravasculaire disséminée, hémophilie, purpura Henoch-Schönlein (purpura allergique), télangiectasie hémorragique héréditaire, thrombocytopénie, thrombophilie ou maladie de Von Willebrand.
• Comportement à haut risque d'infection par le VIH, y compris l'un des facteurs de risque suivants dans les six mois précédant l'entrée dans l'étude (jour 1) : relations sexuelles vaginales ou anales non protégées avec une personne infectée par le VIH connue ou un partenaire occasionnel, engagé dans le travail du sexe pour de l'argent ou de la drogue , a contracté une maladie sexuellement transmissible, partenaire à haut risque actuellement ou au cours des six derniers mois.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Une pré-étude positive (dépistage et jour -21) dépistage de drogue/alcool.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, comme défini dans le protocole.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• S'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation. Si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage PK, les sujets ayant des antécédents ou une sensibilité à l'héparine ou à la thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Le sujet a une maladie ou un trouble cutané sous-jacent (c.-à-d. infection, inflammation, dermatite, eczéma, éruption médicamenteuse, allergie médicamenteuse, psoriasis, allergie alimentaire, urticaire. Les cas bénins d'acné localisée ou de folliculite ne sont pas exclusifs.)
• Le sujet a un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant le fessier et/ou la région abdominale qui peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative.