Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique d'un médicament expérimental anti-VIH injectable (GSK1265744) chez des adultes non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans au moment du dépistage
• Disposé à fournir un consentement éclairé pour l'étude

• Au cours des 12 derniers mois (au moment du dépistage) :

  • Aucun rapport sexuel anal ou vaginal non protégé autodéclaré avec une personne connue pour être infectée par le VIH ou dont le statut d'infection par le VIH est inconnu
  • Aucune consommation de stimulants autodéclarée (cocaïne [y compris le crack], méthamphétamine ou stimulants de qualité pharmaceutique non prescrits par un médecin) ou nitrate inhalé
  • Aucune consommation de drogues injectables illicites autodéclarée de quelque nature que ce soit
  • Aucun diagnostic autodéclaré de gonorrhée (GC), de chlamydia (CT), de syphilis incidente, de vaginose bactérienne ou de trichomonase
  • Ne pas signaler cinq partenaires sexuels différents ou plus, indépendamment de l'utilisation de la protection ou de la connaissance du statut VIH. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.

• En bonne santé générale, comme en témoignent les valeurs de laboratoire suivantes, qui doivent provenir d'échantillons obtenus dans les 45 jours précédant l'inscription à l'étude :

  • Résultats de test VIH non réactifs/négatifs. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
  • Hémoglobine supérieure à 11 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 750 cellules/mm^3
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
  • Clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 70 ml/minute à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale inférieure ou égale au grade 1 et bilirubine directe inférieure ou égale à la LSN
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif
  • Ac anti-hépatite C négatif
  • Remarque : Les paramètres chimiques et hématologiques qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ci-dessus peuvent être répétés une fois lors du dépistage.
• Aucune consommation d'alcool ou de substance qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec la conduite de l'étude (par exemple, fournie par l'auto-déclaration, ou trouvée sur les antécédents médicaux et l'examen ou dans les dossiers médicaux disponibles). Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
• Aucune condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec la conduite de l'étude (par exemple, fournie par l'auto-évaluation, ou trouvée sur les antécédents médicaux et l'examen ou dans les dossiers médicaux disponibles)
• Disposé à subir toutes les procédures d'étude requises

Exigences supplémentaires pour toutes les femmes :

• Si le potentiel de reproduction (défini comme les femmes pré-ménopausées qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation par auto-déclaration, comme l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale, la ligature des trompes ou la salpingectomie), doit avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué (et les résultats sont connus) dans les 48 heures avant de commencer le(s) médicament(s) spécifié(s) dans le protocole lors de l'inscription. Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles n'ont pas eu de règles depuis au moins 12 mois et ont un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 UI/L ; si le test FSH n'est pas disponible, elles doivent avoir eu une aménorrhée pendant 24 mois consécutifs ou plus. (Le test FSH n'est pas une exigence du protocole.)

• Si elles ont un potentiel de reproduction et participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, les femmes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception pendant l'essai et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament oral à l'étude ou pendant 52 semaines après l'arrêt de l'injectable à action prolongée de la liste dessous:

  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui répond à un taux d'échec inférieur à 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit
  • Contraceptif à base d'hormones

Critère d'exclusion:

• Un ou plusieurs résultats de test VIH réactifs ou positifs lors du dépistage ou de l'inscription, même si l'infection par le VIH n'est pas confirmée
• Toute infection sexuellement transmissible active détectée par des tests de laboratoire lors du dépistage
• Co-inscription à toute autre étude de recherche interventionnelle sur le VIH ou à d'autres études simultanées qui peuvent interférer avec cette étude (comme fourni par l'auto-évaluation ou d'autres documents disponibles ; des exceptions peuvent être faites le cas échéant après consultation avec le Comité de gestion clinique [CMC].)
• Participation passée ou actuelle à un essai de vaccin contre le VIH. Une exception sera faite pour les participants qui peuvent fournir la documentation de la réception du placebo (bras non actif).
• Utilisation d'un traitement antirétroviral (ART) (par exemple, pour la prophylaxie post-exposition non professionnelle [PEP] ou PrEP) dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

• ECG (un ECG répété est autorisé pendant le dépistage ; peut être effectué le même jour) avec :

  • fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 100 battements par minute pour les hommes et inférieure à 50 ou supérieure à 100 battements par minute pour les femmes
  • intervalle entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S (QRS) durée supérieure à 120 ms
  • intervalle QT corrigé (QTc) (B ou F) supérieur à 450 msec
  • preuve d'infarctus du myocarde antérieur (ondes Q pathologiques, modifications du segment S-T) (sauf repolarisation précoce)
  • toute anomalie de conduction cliniquement significative (y compris, mais non spécifique, au bloc de branche complet gauche ou droit, au bloc auriculo-ventriculaire [2e degré (type II) ou supérieur], au syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) (toute question d'importance clinique doit être référé au CMC pour décision)
  • pauses sinusales supérieures à 3 secondes
  • toute arythmie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur officiel (IoR) ou de la personne désignée, interférera avec la sécurité du participant individuel (toute question d'importance clinique doit être renvoyée au CMC pour décision)
  • ou antécédents de tachycardie ventriculaire non soutenue (supérieure ou égale à 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs à l'ECG lors du dépistage ou de l'entrée) ou soutenue
• Antécédents / preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine / d'ischémie, d'un pontage aorto-coronarien (CABG) ou d'une angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative
• Pression artérielle systolique au moment du dépistage en dehors de la plage de 90 à 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique en dehors de la plage de 45 à 90 mm Hg (confirmée par une mesure répétée)
• Maladie cutanée sous-jacente ou trouble cutané actuellement actif (par exemple, infection, inflammation, dermatite, eczéma, psoriasis, urticaire). Les cas bénins d'acné localisée ou de folliculite ou d'autres affections cutanées bénignes peuvent ne pas être exclusifs à la discrétion de l'IoR ou de la personne désignée en consultation avec le CMC.
• A un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant la région de la fesse qui, de l'avis de l'IoR ou de la personne désignée, en consultation avec le CMC, peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie (par exemple, stéatohépatite non alcoolique ou alcoolique) ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques ou de la cholécystectomie)
• Coagulopathie (primaire ou iatrogène) qui contre-indiquerait l'injection IM (l'utilisation concomitante d'un anticoagulant ou d'un traitement antiplaquettaire doit être discutée avec le CMC)
• Utilisation active ou planifiée de médicaments interdits tels que décrits dans la brochure de l'investigateur ou répertoriés dans le manuel des procédures spécifiques à l'étude (SSP) (fournis par auto-déclaration ou obtenus à partir des antécédents médicaux ou des dossiers médicaux)
• Un score supérieur ou égal à 8 au test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (AUDIT) de l'OMS lors du dépistage. Remarque : Un score supérieur ou égal à 8 indique un niveau moyen à élevé de consommation problématique d'alcool.
• Pour les femmes : enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de tomber enceinte et/ou d'allaiter pendant l'étude
• Une histoire de trouble convulsif, par auto-déclaration