Étude en 3 parties pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples de CC-220 et la biodisponibilité relative d'une capsule CC-220 formulée

Critère d'intégration:

• 1. Doit comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

  2. Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.

  3. Homme ou femme en bonne santé de toute race âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du document de consentement éclairé et en bonne santé tel que déterminé par un examen physique.

  4. Pour les hommes : Accepter d'utiliser une contraception de barrière qui n'est pas faite de membrane naturelle (animale) [par exemple, les préservatifs en latex ou en polyuréthane sont acceptables]) lors d'une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer pendant le traitement à l'étude, et pendant au moins 28 ans. jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Pour les femmes : les sujets féminins doivent avoir été stérilisés chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ; documentation appropriée requise) au moins 6 mois avant le dépistage, ou être ménopausées (définies comme 24 mois sans règles avant le dépistage, avec un taux d'œstradiol < 30 pg/mL et taux d'hormone folliculo-stimulante > 40 UI/L lors du dépistage).

5. Doit avoir un indice de masse corporelle entre 18 et 33 kg/m2 (inclusivement). 6. Les tests de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou acceptables pour l'investigateur. Le nombre de plaquettes, le nombre absolu de neutrophiles et le nombre absolu de lymphocytes doivent être supérieurs à la limite inférieure de la normale lors de la visite de dépistage.

7. Le sujet doit être apyrétique, avec une pression artérielle systolique en décubitus dorsal : 90 à 140 mmHg, une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal : 50 à 90 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm.

8. Doit avoir un électrocardiogramme à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable lors du dépistage. Les sujets masculins doivent avoir une valeur QTcF ≤ 430 msec. Les sujets féminins doivent avoir une valeur QTcF ≤ 450 msec.

9. Titre d'immunoglobuline G antitétanique ≥ 0,1 UI/mL pour garantir une exposition préalable à l'anatoxine tétanique. Remarque : Ce critère ne s'applique qu'aux sujets qui recevront une dose par jour pendant 28 jours.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents de toute maladie neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments ou d'autres troubles majeurs cliniquement significatifs et pertinents.

  2. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.

  3. A utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit (y compris, mais sans s'y limiter, les analgésiques, les anesthésiques, etc.) dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, à moins d'obtenir l'accord du sponsor.

  4. A utilisé tout médicament systémique ou topique non prescrit (y compris les suppléments de vitamines/minéraux et les plantes médicinales) dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose, sauf si l'accord du sponsor est obtenu.

  5. Utilisé des inducteurs et des inhibiteurs du CYP3A (y compris le millepertuis) dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose.

  6. A des conditions chirurgicales ou médicales pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, par exemple, une procédure bariatrique. L'appendicectomie et la cholécystectomie sont acceptables.

  7. Donné du sang ou du plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.

  8. Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique) dans les 2 ans précédant l'administration, ou test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.

  9. Antécédents d'abus d'alcool (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique) dans les 2 ans précédant l'administration, ou dépistage positif de l'alcool.

  10. Connu pour avoir une hépatite sérique ou porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'anticorps de l'hépatite c, ou avoir un résultat positif au test des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.

  11. Exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).

  12. Fumer plus de 10 cigarettes par jour, ou l'équivalent dans d'autres produits du tabac (autodéclaré).

  13. Vaccination dans les 30 jours suivant l'administration ou plans de vaccination dans les 30 jours suivant l'administration. Infection systémique dans les 30 jours suivant l'administration.

  14. Vaccination contre le tétanos dans les 5 ans précédant l'administration de la première dose. Remarque : Ce critère ne s'applique qu'aux sujets qui recevront une dose par jour pendant 28 jours.

  15. Vaccination contre le pneumocoque dans les 3 ans précédant l'administration de la première dose. Remarque : Ce critère ne s'applique qu'aux sujets qui recevront une dose par jour pendant 28 jours.

  16. Tout antécédent autodéclaré d'hypersensibilité aux vaccins à administrer dans cette étude ou d'hypersensibilité au latex. Remarque : Ce critère ne s'applique qu'aux sujets qui recevront une dose par jour pendant 28 jours.