Třídílná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky více dávek CC-220 a relativní biologické dostupnosti formulované kapsle CC-220

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

  2. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.

  3. Zdravý muž nebo žena jakékoli rasy ve věku 18 až 55 let (včetně) v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením.

  4. Pro muže: Souhlaste s používáním bariérové ​​antikoncepce, která není vyrobena z přírodní (zvířecí) membrány [např. latexové nebo polyuretanové kondomy jsou přijatelné]), když se zapojí do sexuální aktivity se ženou ve fertilním věku během užívání studijního léku a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Pro ženy: Ženy musí být chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; vyžaduje se řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo musí být postmenopauzální (definováno jako 24 měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou estradiolu < 30 pg/ml a hladina folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/l při screeningu).

5. Musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 33 kg/m2 (včetně). 6. Klinické laboratorní testy musí být v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího. Počet krevních destiček, absolutní počet neutrofilů a absolutní počet lymfocytů musí být při screeningové návštěvě nad spodní hranicí normálu.

7. Subjekt musí být afebrilní, se systolickým krevním tlakem vleže: 90 až 140 mmHg, diastolickým krevním tlakem vleže: 50 až 90 mmHg a tepovou frekvencí: 40 až 110 tepů/min.

8. Při screeningu musí mít normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram. Muži musí mít hodnotu QTcF ≤ 430 ms. Ženy musí mít hodnotu QTcF ≤ 450 ms.

9. Titr antitetanového imunoglobulinu G ≥ 0,1 IU/ml k zajištění předchozí expozice tetanovému toxoidu. Poznámka: Toto kritérium platí pouze pro ty subjekty, kterým bude dávka podávána jednou denně po dobu 28 dnů.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza jakýchkoli klinicky významných a relevantních neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychologických, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických, alergických onemocnění, alergií na léky nebo jiných závažných poruch.

  2. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.

  3. Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, ale bez omezení, analgetik, anestetik atd.) do 30 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas sponzora.

  4. Užil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky, pokud není získán souhlas sponzora.

  5. Užité induktory a inhibitory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů od podání první dávky.

  6. Má jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, např. bariatrický postup. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.

  7. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.

  8. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.

  9. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.

  10. Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je známo, že je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě c, nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience při screeningu.

  11. Vystaveno zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).

  12. Vykouřte více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (vlastně hlášeno).

  13. Očkování do 30 dnů od podání nebo plánuje očkování do 30 dnů po podání. Systémová infekce do 30 dnů po podání.

  14. Očkování proti tetanu během 5 let před podáním první dávky. Poznámka: Toto kritérium platí pouze pro ty subjekty, kterým bude dávka podávána jednou denně po dobu 28 dnů.

  15. Očkování proti pneumokokům do 3 let před podáním první dávky. Poznámka: Toto kritérium platí pouze pro ty subjekty, kterým bude dávka podávána jednou denně po dobu 28 dnů.

  16. Jakákoli přecitlivělost na vakcinace podávané v této studii v anamnéze nebo přecitlivělost na latex v anamnéze. Poznámka: Toto kritérium platí pouze pro ty subjekty, kterým bude dávka podávána jednou denně po dobu 28 dnů.