Estudo em 3 partes para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses múltiplas de CC-220 e biodisponibilidade relativa de uma cápsula CC-220 formulada

Critério de inclusão:

• 1. Deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.

  2. Deve ser capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exame.

  3. Homens ou mulheres saudáveis ​​de qualquer raça entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do documento de consentimento informado e com boa saúde conforme determinado por um exame físico.

  4. Para homens: Concordar em usar contracepção de barreira não feita de membrana natural (animal) [por exemplo, preservativos de látex ou poliuretano são aceitáveis]) ao se envolver em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar enquanto estiver tomando a medicação do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose da medicação do estudo.

Para mulheres: As mulheres devem ter sido esterilizadas cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral; documentação adequada necessária) pelo menos 6 meses antes da triagem ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses sem menstruação antes da triagem, com nível de estradiol < 30 pg/mL e nível de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L na triagem).

5. Deve ter índice de massa corporal entre 18 e 33 kg/m2 (inclusive). 6. Os testes laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o investigador. A contagem de plaquetas, a contagem absoluta de neutrófilos e a contagem absoluta de linfócitos devem estar acima do limite inferior do normal na consulta de triagem.

7. O indivíduo deve estar afebril, com pressão arterial sistólica supina: 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica supina: 50 a 90 mmHg e frequência de pulso: 40 a 110 bpm.

8. Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável na triagem. Indivíduos do sexo masculino devem ter um valor de QTcF ≤ 430 mseg. Indivíduos do sexo feminino devem ter um valor de QTcF ≤ 450 ms.

9. Título de imunoglobulina G antitetânica ≥ 0,1 UI/mL para garantir a exposição prévia ao toxóide tetânico. Nota: Este critério aplica-se apenas aos indivíduos que serão administrados uma vez por dia durante 28 dias.

Critério de exclusão:

• 1. História de qualquer doença neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endócrina, hematológica, alérgica, alérgica, medicamentosa ou outras doenças graves clinicamente significativas e relevantes.

  2. Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

  3. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que tenha obtido o consentimento do patrocinador.

  4. Usou qualquer medicação sistêmica ou tópica não prescrita (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose, a menos que tenha obtido o consentimento do patrocinador.

  5. Usou indutores e inibidores do CYP3A (incluindo Erva de São João) até 30 dias após a administração da primeira dose.

  6. Tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico. Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis.

  7. Doação de sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.

  8. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.

  9. História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo.

  10. Sabe-se que tem hepatite sérica ou é portador do antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite c, ou tem um resultado positivo no teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana na triagem.

  11. Exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).

  12. Fuma mais de 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos derivados do tabaco (autorreferido).

  13. Vacinação no prazo de 30 dias após a administração ou planos para receber a vacinação no prazo de 30 dias após a administração. Infecção sistêmica dentro de 30 dias após a administração.

  14. Vacinação antitetânica até 5 anos antes da administração da primeira dose. Nota: Este critério aplica-se apenas aos indivíduos que serão administrados uma vez por dia durante 28 dias.

  15. Vacinação pneumocócica dentro de 3 anos antes da administração da primeira dose. Nota: Este critério aplica-se apenas aos indivíduos que serão administrados uma vez por dia durante 28 dias.

  16. Qualquer história autorreferida de hipersensibilidade às vacinas a serem administradas neste estudo ou hipersensibilidade ao látex. Nota: Este critério aplica-se apenas aos indivíduos que serão administrados uma vez por dia durante 28 dias.