3-delige studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doses CC-220 en de relatieve biologische beschikbaarheid van een geformuleerde CC-220-capsule te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1. Moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.

  2. Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en ermee in te stemmen zich te houden aan beperkingen en onderzoeksschema's.

  3. Gezonde man of vrouw van elk ras tussen 18 en 55 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument, en in goede gezondheid zoals vastgesteld door een lichamelijk onderzoek.

  4. Voor mannen: stem ermee in om barrière-anticonceptie te gebruiken die niet gemaakt is van een natuurlijk (dierlijk) membraan [bijv. latex- of polyurethaancondooms zijn acceptabel]) bij seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden tijdens de studiemedicatie, en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

Voor vrouwen: Vrouwelijke proefpersonen moeten minimaal 6 maanden vóór de screening chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; juiste documentatie vereist), of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 24 maanden zonder menstruatie vóór de screening, met een oestradiolspiegel van < 30 pg/ml en follikelstimulerend hormoongehalte van > 40 IE/L bij screening).

5. Moet een body mass index hebben tussen 18 en 33 kg/m2 (inclusief). 6. Klinische laboratoriumtests moeten binnen normale grenzen vallen of acceptabel zijn voor de onderzoeker. Het aantal bloedplaatjes, het absolute aantal neutrofielen en het absolute aantal lymfocyten moet bij het screeningsbezoek boven de ondergrens van normaal zijn.

7. De patiënt moet koortsvrij zijn, met systolische bloeddruk in rugligging: 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging: 50 tot 90 mmHg en polsslag: 40 tot 110 bpm.

8. Moet een normaal of klinisch aanvaardbaar elektrocardiogram met 12 afleidingen hebben bij de screening. Mannelijke proefpersonen moeten een QTcF-waarde ≤ 430 msec hebben. Vrouwelijke proefpersonen moeten een QTcF-waarde ≤ 450 msec hebben.

9. Antitetanus immunoglobuline G-titer ≥ 0,1 IE/ml om voorafgaande blootstelling aan tetanustoxoïde te verzekeren. Opmerking: dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen die gedurende 28 dagen eenmaal daags een dosis krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van een klinisch significante en relevante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonale, metabolische, endocriene, hematologische, allergische ziekte, medicijnallergieën of andere belangrijke aandoeningen.

  2. Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen, of waardoor het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war wordt gebracht.

  3. Alle voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot analgetica, anesthetica, enz.) binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij toestemming van de sponsor is verkregen.

  4. Niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) gebruikt binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij toestemming van de sponsor is verkregen.

  5. Gebruikte CYP3A-inductoren en -remmers (inclusief sint-janskruid) binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis.

  6. Heeft een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden, bijv. een bariatrische procedure. Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel.

  7. Binnen 8 weken voor toediening van de eerste dosis bloed of plasma gedoneerd aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.

  8. Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual) binnen 2 jaar vóór dosering, of positieve drugsscreeningstest die het gebruik van illegale drugs weerspiegelt.

  9. Geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de diagnostische en statistische handleiding) binnen 2 jaar vóór dosering, of positieve alcoholscreening.

  10. Bekend met serumhepatitis of bekend als drager van hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam, of een positief resultaat hebben op de test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.

  11. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening, of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).

  12. Rook meer dan 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd).

  13. Vaccinatie binnen 30 dagen na toediening of plannen om binnen 30 dagen na toediening te worden gevaccineerd. Systemische infectie binnen 30 dagen na toediening.

  14. Tetanusvaccinatie binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosistoediening. Opmerking: dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen die gedurende 28 dagen eenmaal daags een dosis krijgen.

  15. Pneumokokkenvaccinatie binnen 3 jaar voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis. Opmerking: dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen die gedurende 28 dagen eenmaal daags een dosis krijgen.

  16. Elke zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor vaccinaties die in dit onderzoek moeten worden toegediend of overgevoeligheid voor latex. Opmerking: dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen die gedurende 28 dagen eenmaal daags een dosis krijgen.