Estudio de 3 partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis múltiples de CC-220 y la biodisponibilidad relativa de una cápsula CC-220 formulada

Criterios de inclusión:

• 1. Debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

  2. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.

  3. Hombre o mujer sanos de cualquier raza entre 18 a 55 años de edad (inclusive) al momento de firmar el documento de consentimiento informado, y en buen estado de salud según lo determinado por un examen físico.

  4. Para hombres: Aceptar usar anticonceptivos de barrera que no estén hechos de membrana natural (animal) [p. ej., se aceptan condones de látex o poliuretano]) cuando participen en actividades sexuales con una mujer en edad fértil mientras toman la medicación del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Para mujeres: las mujeres deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la selección, o ser posmenopáusicas (definidas como 24 meses sin menstruación antes de la selección, con un nivel de estradiol de < 30 pg/mL y nivel de hormona estimulante del folículo de > 40 UI/L en la selección).

5. Tener un índice de masa corporal entre 18 y 33 kg/m2 (inclusive). 6. Las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o ser aceptables para el investigador. El recuento de plaquetas, el recuento absoluto de neutrófilos y el recuento absoluto de linfocitos deben estar por encima del límite inferior normal en la visita de selección.

7. El sujeto debe estar afebril, con presión arterial sistólica en decúbito supino: 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica en decúbito supino: 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso: 40 a 110 lpm.

8. Debe tener un electrocardiograma de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección. Los sujetos masculinos deben tener un valor QTcF ≤ 430 mseg. Las mujeres deben tener un valor QTcF ≤ 450 mseg.

9. Título de inmunoglobulina G antitetánica ≥ 0,1 UI/ml para garantizar la exposición previa al toxoide tetánico. Nota: Este criterio solo se aplica a aquellos sujetos que recibirán una dosis una vez al día durante 28 días.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de cualquier enfermedad neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endocrina, hematológica, alérgica, alergia a medicamentos u otros trastornos importantes clínicamente significativos y relevantes.

  2. Cualquier condición que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

  3. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado (incluidos, entre otros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del patrocinador.

  4. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y las hierbas medicinales) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que se obtenga el acuerdo del patrocinador.

  5. Inductores e inhibidores de CYP3A usados ​​(incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis.

  6. Tiene alguna afección médica o quirúrgica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, p. ej., procedimiento bariátrico. La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables.

  7. Sangre o plasma donado dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.

  8. Historial de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de Diagnóstico y Estadística) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.

  9. Historial de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del Manual de Diagnóstico y Estadística) dentro de los 2 años antes de la dosificación, o prueba de alcohol positiva.

  10. Se sabe que tiene hepatitis sérica o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo de la hepatitis c, o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la detección.

  11. Expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).

  12. Fuma más de 10 cigarrillos al día, o el equivalente en otros productos de tabaco (autoinformado).

  13. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis o planes para recibir la vacunación dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis. Infección sistémica dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.

  14. Vacunación contra el tétanos dentro de los 5 años anteriores a la administración de la primera dosis. Nota: Este criterio solo se aplica a aquellos sujetos que recibirán una dosis una vez al día durante 28 días.

  15. Vacunación antineumocócica dentro de los 3 años anteriores a la administración de la primera dosis. Nota: Este criterio solo se aplica a aquellos sujetos que recibirán una dosis una vez al día durante 28 días.

  16. Cualquier historial autoinformado de hipersensibilidad a las vacunas que se administrarán en este estudio o hipersensibilidad al látex. Nota: Este criterio solo se aplica a aquellos sujetos que recibirán una dosis una vez al día durante 28 días.