Исследование, состоящее из 3 частей, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократных доз CC-220 и относительной биодоступности готовой капсулы CC-220

Критерии включения:

• 1. Должен понять и добровольно подписать письменный документ об информированном согласии до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

  2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.

  3. Здоровый мужчина или женщина любой расы в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания документа об информированном согласии и с хорошим здоровьем, подтвержденным медицинским осмотром.

  4. Для мужчин: согласие на использование барьерной контрацепции, не изготовленной из натуральной (животной) мембраны [например, презервативы из латекса или полиуретана приемлемы]) при половом контакте с женщиной детородного возраста во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Для женщин: субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется соответствующая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или быть в постменопаузе (определяется как 24 месяца без менструаций до скрининга, с уровнем эстрадиола < 30 пг/мл). и уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л при скрининге).

5. Должен иметь индекс массы тела от 18 до 33 кг/м2 (включительно). 6. Клинические лабораторные тесты должны быть в пределах нормы или приемлемыми для исследователя. Количество тромбоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и абсолютное количество лимфоцитов должно быть выше нижней границы нормы во время скринингового визита.

7. У субъекта не должно быть лихорадки, систолическое артериальное давление в положении лежа: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление в положении лежа: от 50 до 90 мм рт. ст., частота пульса: от 40 до 110 ударов в минуту.

8. При скрининге должна быть нормальная или клинически приемлемая электрокардиограмма в 12 отведениях. Субъекты мужского пола должны иметь значение QTcF ≤ 430 мс. Субъекты женского пола должны иметь значение QTcF ≤ 450 мс.

9. Титр противостолбнячного иммуноглобулина G ≥ 0,1 МЕ/мл для обеспечения предварительного воздействия столбнячного анатоксина. Примечание. Этот критерий применяется только к тем субъектам, которым будут вводить дозу один раз в день в течение 28 дней.

Критерий исключения:

• 1. История любого клинически значимого и значимого неврологического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного, сердечно-сосудистого, психологического, легочного, метаболического, эндокринного, гематологического, аллергического заболевания, лекарственной аллергии или других серьезных расстройств.

  2. Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.

  3. Использовали любые предписанные системные или местные лекарства (включая, помимо прочего, анальгетики, анестетики и т. д.) в течение 30 дней после введения первой дозы, если не получено согласие спонсора.

  4. Использовали какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы, если не получено согласие спонсора.

  5. Использовали индукторы и ингибиторы CYP3A (включая зверобой продырявленный) в течение 30 дней после введения первой дозы.

  6. Имеются какие-либо хирургические или медицинские заболевания, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств, например, бариатрическая процедура. Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия.

  7. Сдать кровь или плазму в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.

  8. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (в соответствии с действующей версией Диагностического и статистического руководства) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.

  9. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (в соответствии с текущей версией Диагностического и статистического руководства) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.

  10. Наличие сывороточного гепатита или носителей поверхностного антигена гепатита В или антител к гепатиту С, или положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека при скрининге.

  11. Воздействие исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение 30 дней до введения первой дозы или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).

  12. Выкуриваете более 10 сигарет в день или эквивалент других табачных изделий (самоотчет).

  13. Вакцинация в течение 30 дней после введения дозы или планы вакцинации в течение 30 дней после введения дозы. Системная инфекция в течение 30 дней после приема.

  14. Вакцинация против столбняка в течение 5 лет до введения первой дозы. Примечание. Этот критерий применяется только к тем субъектам, которым будут вводить дозу один раз в день в течение 28 дней.

  15. Пневмококковая вакцинация в течение 3 лет до введения первой дозы. Примечание. Этот критерий применяется только к тем субъектам, которым будут вводить дозу один раз в день в течение 28 дней.

  16. Любая самоотчетная история гиперчувствительности к вакцинам, которые будут проводиться в этом исследовании, или гиперчувствительности к латексу. Примечание. Этот критерий применяется только к тем субъектам, которым будут вводить дозу один раз в день в течение 28 дней.