3-delt studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av flere doser av CC-220 og relativ biotilgjengelighet av en formulert CC-220 kapsel

Inklusjonskriterier:

• 1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkedokument før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

  2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.

  3. Frisk mann eller kvinne av enhver rase mellom 18 og 55 år (inkludert) på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet, og ved god helse som bestemt av en fysisk undersøkelse.

  4. For menn: Godta å bruke barriereprevensjon som ikke er laget av naturlig (dyre)membran [f.eks. lateks- eller polyuretankondomer er akseptable]) når du deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder mens du er på studiemedisin, og i minst 28 år. dager etter siste dose med studiemedisin.

For kvinner: Kvinnelige forsøkspersoner må ha blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausale (definert som 24 måneder uten menstruasjon før screening, med et østradiolnivå på < 30 pg/ml og follikkelstimulerende hormonnivå på > 40 IE/L ved screening).

5. Må ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 33 kg/m2 (inklusive). 6. Kliniske laboratorietester må være innenfor normale grenser eller akseptable for etterforskeren. Blodplatetall, absolutt nøytrofiltall og absolutt lymfocyttantall må være over den nedre normalgrensen ved screeningbesøket.

7. Personen må være afebril, med systolisk blodtrykk på rygg: 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk på rygg: 50 til 90 mmHg og pulsfrekvens: 40 til 110 bpm.

8. Må ha et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings elektrokardiogram ved screening. Mannlige forsøkspersoner må ha en QTcF-verdi ≤ 430 msek. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en QTcF-verdi ≤ 450 msek.

9. Antitetanus immunoglobulin G-titer ≥ 0,1 IE/ml for å sikre tidligere eksponering av tetanustoksoid. Merk: Dette kriteriet gjelder kun for de forsøkspersonene som skal doseres én gang daglig i 28 dager.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med klinisk signifikante og relevante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske, allergiske sykdommer, medikamentallergier eller andre alvorlige lidelser.

  2. Enhver tilstand som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han eller hun skulle delta i studien, eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

  3. Brukte en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert men ikke begrenset til analgetika, anestetika osv.) innen 30 dager etter den første doseadministrasjonen, med mindre sponsoravtale er oppnådd.

  4. Brukte alle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle legemidler (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager etter første doseadministrasjon, med mindre sponsoravtale er oppnådd.

  5. Brukte CYP3A-induktorer og -hemmere (inkludert johannesurt) innen 30 dager etter første doseadministrasjon.

  6. Har noen kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre. Appendektomi og kolecystektomi er akseptable.

  7. Donert blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.

  8. Anamnese med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual) innen 2 år før dosering, eller positiv narkotikascreeningstest som gjenspeiler bruk av ulovlige stoffer.

  9. Anamnese med alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual) innen 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.

  10. Kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt c-antistoff, eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus ved screening.

  11. Eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før første doseadministrasjon, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).

  12. Røyke mer enn 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).

  13. Vaksinasjon innen 30 dager etter dosering eller planlegger å motta vaksinasjon innen 30 dager etter dosering. Systemisk infeksjon innen 30 dager etter dosering.

  14. Stivkrampevaksinasjon innen 5 år før første doseadministrasjon. Merk: Dette kriteriet gjelder kun for de forsøkspersonene som skal doseres én gang daglig i 28 dager.

  15. Pneumokokkvaksinasjon innen 3 år før første doseadministrasjon. Merk: Dette kriteriet gjelder kun for de forsøkspersonene som skal doseres én gang daglig i 28 dager.

  16. Enhver selvrapportert historie med overfølsomhet overfor vaksinasjoner som skal administreres i denne studien eller overfølsomhet overfor lateks. Merk: Dette kriteriet gjelder kun for de forsøkspersonene som skal doseres én gang daglig i 28 dager.