3-częściowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę wielokrotnych dawek CC-220 i względnej biodostępności gotowej kapsułki CC-220

Kryteria przyjęcia:

• 1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny dokument świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

  2. Musi być w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań.

  3. Zdrowy mężczyzna lub kobieta dowolnej rasy w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody oraz w dobrym stanie zdrowia stwierdzonym na podstawie badania fizykalnego.

  4. Mężczyźni: zgodzą się na stosowanie antykoncepcji mechanicznej innej niż naturalna (zwierzęca) membrana [np. prezerwatywy lateksowe lub poliuretanowe są dopuszczalne]) podczas aktywności seksualnej z kobietą w wieku rozrodczym podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Dla kobiet: kobiety muszą zostać wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub być po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem estradiolu < 30 pg/ml) i poziom hormonu folikulotropowego > 40 IU/l podczas badania przesiewowego).

5. Musi mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 33 kg/m2 (włącznie). 6. Kliniczne testy laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy lub być akceptowane przez badacza. Liczba płytek krwi, bezwzględna liczba neutrofilów i bezwzględna liczba limfocytów muszą być powyżej dolnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej.

7. Pacjent nie może gorączkować, ciśnienie skurczowe krwi w pozycji leżącej: od 90 do 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe krwi w pozycji leżącej: od 50 do 90 mmHg, a tętno: od 40 do 110 uderzeń na minutę.

8. Musi mieć prawidłowy lub klinicznie akceptowalny elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy podczas badania przesiewowego. Mężczyźni muszą mieć wartość QTcF ≤ 430 ms. Kobiety muszą mieć wartość QTcF ≤ 450 ms.

9. Miano G immunoglobuliny przeciwtężcowej ≥ 0,1 IU/ml w celu zapewnienia wcześniejszej ekspozycji na anatoksynę tężcową. Uwaga: Kryterium to ma zastosowanie tylko do tych osób, które będą otrzymywać dawkę raz dziennie przez 28 dni.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia wszelkich istotnych klinicznie i istotnych chorób neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby, sercowo-naczyniowych, psychologicznych, płucnych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, alergicznych, alergii na leki lub innych poważnych zaburzeń.

  2. Każdy stan, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.

  3. Stosować wszelkie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym między innymi środki przeciwbólowe, znieczulające itp.) w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.

  4. Stosować wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym suplementy witaminowo-mineralne i leki ziołowe) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki, chyba że uzyskano zgodę sponsora.

  5. Stosować induktory i inhibitory CYP3A (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki.

  6. Ma jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny. Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne.

  7. Oddanej krwi lub osocza w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.

  8. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostyczno-statystycznego) w ciągu 2 lat przed podaniem leku lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie narkotyków.

  9. Historia nadużywania alkoholu (zdefiniowana w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.

  10. Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy lub wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu c, lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego.

  11. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

  12. Pal więcej niż 10 papierosów dziennie lub ekwiwalent w innych wyrobach tytoniowych (zgłoszenie własne).

  13. Szczepienie w ciągu 30 dni od podania dawki lub planuje szczepienie w ciągu 30 dni po podaniu. Zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 30 dni od podania.

  14. Szczepienie przeciw tężcowi w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki. Uwaga: Kryterium to ma zastosowanie tylko do tych osób, które będą otrzymywać dawkę raz dziennie przez 28 dni.

  15. Szczepienie przeciw pneumokokom w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki. Uwaga: Kryterium to ma zastosowanie tylko do tych osób, które będą otrzymywać dawkę raz dziennie przez 28 dni.

  16. Zgłoszona przez pacjenta historia nadwrażliwości na szczepionki, które mają być podane w tym badaniu, lub nadwrażliwości na lateks. Uwaga: Kryterium to ma zastosowanie tylko do tych osób, które będą otrzymywać dawkę raz dziennie przez 28 dni.