Studio in 3 parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi multiple di CC-220 e la biodisponibilità relativa di una capsula CC-220 formulata

Criterio di inclusione:

• 1. Deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

  2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.

  3. Maschio o femmina sani di qualsiasi razza tra i 18 ei 55 anni (inclusi) al momento della firma del documento di consenso informato e in buona salute come determinato da un esame fisico.

  4. Per i maschi: accettare di utilizzare contraccettivi di barriera non costituiti da membrane naturali (animali) [ad esempio, i preservativi in ​​​​lattice o poliuretano sono accettabili]) durante l'attività sessuale con una donna in età fertile durante l'assunzione del farmaco in studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Per le donne: le donne devono essere state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta la documentazione adeguata) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di estradiolo < 30 pg/ml e livelli di ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L allo screening).

5. Deve avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 33 kg/m2 (inclusi). 6. I test clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere accettabili per lo sperimentatore. La conta piastrinica, la conta assoluta dei neutrofili e la conta assoluta dei linfociti devono essere al di sopra del limite inferiore della norma alla visita di screening.

7. Il soggetto deve essere afebbrile, con pressione arteriosa sistolica in posizione supina: da 90 a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica in posizione supina: da 50 a 90 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 110 bpm.

8. Deve avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile allo screening. I soggetti di sesso maschile devono avere un valore QTcF ≤ 430 msec. I soggetti di sesso femminile devono avere un valore QTcF ≤ 450 msec.

9. Titolo dell'immunoglobulina G antitetanica ≥ 0,1 IU/mL per garantire una precedente esposizione al tossoide tetanico. Nota: questo criterio si applica solo a quei soggetti a cui verrà somministrata una volta al giorno per 28 giorni.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di qualsiasi malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psicologica, polmonare, metabolica, endocrina, ematologica, allergica, allergica ai farmaci o altri disturbi importanti clinicamente significativi e rilevanti.

  2. Qualsiasi condizione che metta il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.

  3. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che non si ottenga il consenso dello sponsor.

  4. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose, a meno che non si ottenga l'accordo dello sponsor.

  5. Utilizzati induttori e inibitori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose.

  6. Ha condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad esempio procedura bariatrica. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili.

  7. Donazione di sangue o plasma entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.

  8. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale Diagnostico e Statistico) nei 2 anni precedenti la somministrazione, o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite.

  9. Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del Manuale Diagnostico e Statistico) nei 2 anni prima della somministrazione, o screening alcolico positivo.

  10. Noto per avere l'epatite sierica o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo dell'epatite c, o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana allo screening.

  11. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale sia il più lungo).

  12. Fuma più di 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).

  13. Vaccinazione entro 30 giorni dalla somministrazione o piani per ricevere la vaccinazione entro 30 giorni dalla somministrazione. Infezione sistemica entro 30 giorni dalla somministrazione.

  14. Vaccinazione antitetanica nei 5 anni precedenti la prima somministrazione della dose. Nota: questo criterio si applica solo a quei soggetti a cui verrà somministrata una volta al giorno per 28 giorni.

  15. Vaccinazione pneumococcica nei 3 anni precedenti la somministrazione della prima dose. Nota: questo criterio si applica solo a quei soggetti a cui verrà somministrata una volta al giorno per 28 giorni.

  16. Qualsiasi storia auto-riferita di ipersensibilità alle vaccinazioni da somministrare in questo studio o ipersensibilità al lattice. Nota: questo criterio si applica solo a quei soggetti a cui verrà somministrata una volta al giorno per 28 giorni.