Une étude de phase II sur le carfilzomib dans le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de lymphome à cellules du manteau.
2. Les patients doivent avoir un MCL récidivant ou réfractaire.
3. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par la CISR.
4. Âge >/= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
5. Les patients doivent avoir une maladie bidimensionnelle mesurable (l'atteinte de la moelle osseuse seule est acceptable).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
7. Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl et clairance de la créatinine >/= 30 mL/min, numération plaquettaire > 50 000/mm^3 et numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3. [Les patients qui ont une infiltration médullaire par MCL sont éligibles si leur ANC est ≥ 500/mm^3 (facteur de croissance autorisé) ou si leur taux de plaquettes est égal ou > à 30 000/mm^3.]. AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2 x limite supérieure de la normale ou < 5 x limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes. Acide urique dans les limites normales.
8. Les femmes en âge de procréer (FCBP)* doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 30 jours suivant le début du traitement. * Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
9. FCBP doit accepter d'utiliser une forme très efficace de contraception pendant la prise du médicament à l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes très efficaces de contraception comprennent les implants, les injectables, les pilules contraceptives contenant 2 hormones, certains dispositifs intra-utérins (DIU) ou le fait d'avoir un partenaire stérilisé. Le type de contraception utilisé doit être discuté avec et approuvé par le médecin traitant avant le début du médicament à l'étude.
10. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide à chaque rapport sexuel pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ils doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, la maladie coronarienne active / symptomatique, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'insuffisance rénale, l'hémorragie active ou la maladie psychiatrique qui, de l'avis des enquêteurs, place le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Infection à VIH connue. Patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps sériques positifs contre l'hépatite B). Une infection connue à l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active et qu'elle est éliminée par une consultation gastro-intestinale
4. Tous les patients atteints d'un lymphome actif du système nerveux central.
5. Neuropathie significative (grades 3 - 4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
6. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
7. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien ou intolérance à l'hydratation due à une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante, y compris un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse à une ascite nécessitant une paracentèse.
8. Patients présentant une embolie pulmonaire active ou une thrombose veineuse profonde (diagnostiquée dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude).
9. Patients présentant une bradycardie symptomatique (fréquence cardiaque < 50 bpm, hypotension, étourdissements, syncope).
10. Utilisation de tout traitement médicamenteux anti-lymphome standard/expérimental, y compris les stéroïdes, dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou utilisation de tout traitement expérimental non médicamenteux (par ex. perfusions de leucocytes/cellules mononucléaires du donneur) dans les 56 jours suivant le début du traitement médicamenteux à l'étude. GCS allogénique antérieur dans les 16 semaines ou GCS autologue dans les 8 semaines suivant le début du traitement.
11. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Health Association (NYHA), d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents et d'anomalies de la conduction, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrillation auriculaire, le bloc auriculo-ventriculaire (AV), l'allongement de l'intervalle QT, le syndrome du sinus malade, tachycardie ventriculaire, car ces patients peuvent être plus à risque de complications cardiaques, conformément à l'étiquetage du carfilzomib.
12. Le patient a une malignité antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, présente un plus grand risque pour la santé et la survie du patient que le MCL, dans les 6 mois suivants au moment du consentement. La discrétion de l'enquêteur est autorisée.
13. Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques systémiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant l'inscription.
14. Patients ayant déjà reçu un traitement par Carfilzomib.