Исследование II фазы карфилзомиба при лечении рецидивирующей/рефрактерной лимфомы из клеток мантийной зоны

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз мантийноклеточной лимфомы.
2. Пациенты должны иметь рецидивирующий или рефрактерный MCL.
3. Понять и добровольно подписать одобренную IRB форму информированного согласия.
4. Возраст >/= 18 лет на момент подписания информированного согласия.
5. Пациенты должны иметь двухмерное измеримое заболевание (допустимо поражение только костного мозга).
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше
7. Билирубин сыворотки <1,5 мг/дл и клиренс креатинина >/= 30 мл/мин, количество тромбоцитов >50 000/мм^3 и абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1000/мм^3. [Пациенты с инфильтрацией костного мозга MCL подходят, если их ANC составляет ≥ 500/мм ^ 3 (допускается фактор роста) или их уровень тромбоцитов равен или > 30 000/мм ^ 3.]. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2 x верхняя граница нормы или < 5 x верхняя граница нормы, если присутствуют метастазы в печени. Мочевая кислота в пределах нормы.
8. Женщины детородного возраста (FCBP)* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 30 дней после начала терапии. * Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
9. FCBP должен дать согласие на использование высокоэффективной формы контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся имплантаты, инъекции, противозачаточные таблетки с двумя гормонами, некоторые внутриматочные спирали (ВМС) или наличие стерилизованного партнера. Тип используемого противозачаточного средства должен быть обсужден и одобрен лечащим врачом до начала приема исследуемого препарата.
10. Мужчины должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом каждый раз, когда они занимаются сексом во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Они также должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, активную/симптоматическую ишемическую болезнь сердца, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), почечную недостаточность, активное кровотечение или психическое заболевание, которое, по мнению исследователей, приводит к с неприемлемым риском и помешает субъекту подписать форму информированного согласия.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. Известная ВИЧ-инфекция. Пациенты с активной инфекцией гепатита В (не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В или положительными антителами к гепатиту В в сыворотке). Установленная инфекция гепатита С допускается, если нет активного заболевания и подтверждена консультацией гастроэнтеролога.
4. Все пациенты с активной лимфомой центральной нервной системы.
5. Значительная невропатия (степень 3–4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до включения в исследование.
6. Известная история аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
7. Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности, включая плевральный выпот, требующий торакоцентеза, до асцита, требующего парацентеза.
8. Пациенты с активной легочной эмболией или тромбозом глубоких вен (диагностированные в течение 30 дней после включения в исследование).
9. Пациенты с симптоматической брадикардией (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту, артериальная гипотензия, головокружение, обмороки).
10. Использование любой стандартной/экспериментальной лекарственной терапии против лимфомы, включая стероиды, в течение 3 недель после начала исследования или использование любой экспериментальной немедикаментозной терапии (например, инфузии донорских лейкоцитов/мононуклеарных клеток) в течение 56 дней после начала лечения исследуемым препаратом. Предшествующая аллогенная ТСК в течение 16 недель или аутологическая ТСК в течение 8 недель после начала терапии.
11. Пациенты с сердечной недостаточностью класса III и IV Нью-Йоркской ассоциации здравоохранения (NYHA), инфарктом миокарда в предшествующие 6 месяцев и нарушениями проводимости, включая, помимо прочего, фибрилляцию предсердий, атриовентрикулярную (АВ) блокаду, удлинение интервала QT, синдром слабости синусового узла, желудочковая тахикардия, поскольку эти пациенты могут подвергаться большему риску сердечных осложнений, согласно маркировке карфилзомиба.
12. Пациент имеет предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, представляет больший риск для здоровья и выживания пациента, чем MCL, в течение последующих 6 месяцев на момент согласия. Допускается усмотрение следователя.
13. Острая активная инфекция, требующая лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до включения в исследование.
14. Пациенты, ранее получавшие лечение карфилзомибом.