En fas II-studie av karfilzomib vid behandling av återfallande/refraktär mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av mantelcellslymfom.
2. Patienterna måste ha recidiverande eller refraktär MCL.
3. Förstå och frivilligt underteckna ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke.
4. Ålder >/= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
5. Patienter måste ha tvådimensionell mätbar sjukdom (enbart benmärgsinblandning är acceptabel).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
7. Serumbilirubin <1,5 mg/dl och kreatininclearance >/= 30 mL/min, trombocytantal >50 000/mm^3 och absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm^3. [Patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är kvalificerade om deras ANC är ≥ 500/mm^3 (tillväxtfaktor tillåten) eller om deras blodplättsnivå är lika med eller > än 30 000/mm^3.]. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) < 2 x övre normalgräns eller < 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer. Urinsyra inom normala gränser.
8. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 30 dagar efter påbörjad behandling. * En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
9. FCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel medan du tar studieläkemedlet och under 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar implantat, injicerbara läkemedel, p-piller med 2 hormoner, vissa intrauterina enheter (spiral) eller att ha en steriliserad partner. Den typ av preventivmedel som används måste diskuteras med och godkännas av den behandlande läkaren innan studieläkemedlet påbörjas.
10. Män måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel varje gång de har sex under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. De måste också gå med på att inte donera spermier under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), njursvikt, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarnas åsikt placerar patienten med oacceptabel risk och skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Känd HIV-infektion. Patienter med aktiv hepatit B-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination eller positiv hepatit B-antikropp i serum). Känd hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom och åtgärdas genom GI-konsultation
4. Alla patienter med aktivt lymfom i centrala nervsystemet.
5. Signifikant neuropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning.
6. Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib).
7. Kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt, inklusive pleurautgjutning som kräver thoracentes till ascites som kräver paracentes.
8. Patienter med aktiv lungemboli eller djup ventrombos (diagnostiserats inom 30 dagar efter studieregistreringen).
9. Patienter med symptomatisk bradykardi (hjärtfrekvens < 50 slag per minut, hypotoni, yrsel, synkope).
10. Användning av någon standard/experimentell läkemedelsbehandling mot lymfom, inklusive steroider, inom 3 veckor efter påbörjad studie eller användning av någon experimentell icke-läkemedelsterapi (t.ex. infusioner av donatorleukocyter/mononukleära celler) inom 56 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling. Tidigare allogen SCT inom 16 veckor eller autolog SCT inom 8 veckor efter påbörjad behandling.
11. Patienter med New York Health Association (NYHA) klass III och IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna och överledningsstörningar, inklusive men inte begränsat till förmaksflimmer, atrioventrikulär (AV) blockad, QT-förlängning, sick sinus syndrome, ventrikulär takykardi, eftersom dessa patienter kan löpa större risk för hjärtkomplikationer, enligt carfilzomib-märkning.
12. Patienten har en tidigare eller samtidig malignitet som enligt utredarens uppfattning utgör en större risk för patientens hälsa och överlevnad än för MCL inom de efterföljande 6 månaderna vid tidpunkten för samtycke. Utredarens bedömning är tillåten.
13. Akut aktiv infektion som kräver behandling (systemiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel) inom 14 dagar före inskrivning.
14. Patienter som har fått någon tidigare behandling med Carfilzomib.