En fase II-studie av karfilzomib i behandling av residiverende/refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av mantelcellelymfom.
2. Pasienter må ha residiverende eller refraktær MCL.
3. Forstå og frivillig signere et IRB-godkjent informert samtykkeskjema.
4. Alder >/= 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
5. Pasienter må ha todimensjonal målbar sykdom (kun benmargsinvolvering er akseptabelt).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
7. Serumbilirubin <1,5 mg/dl og kreatininclearance >/= 30 mL/min, antall blodplater >50 000/mm^3 og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3. [Pasienter som har benmarginfiltrasjon av MCL er kvalifisert hvis deres ANC er ≥ 500/mm^3 (tillatt vekstfaktor) eller blodplatenivået er lik eller > enn 30 000/mm^3.]. AST (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede. Urinsyre innenfor normale grenser.
8. Kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 30 dager etter oppstart av behandlingen. * En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
9. FCBP må godta å bruke en svært effektiv form for prevensjon mens du tar studiemedikamentet og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive former for prevensjon inkluderer implantater, injiserbare midler, p-piller med 2 hormoner, noen intrauterine enheter (spiral) eller å ha en sterilisert partner. Typen prevensjon som brukes må diskuteres med og godkjennes av den behandlende legen før oppstart av studiemedikamentet.
10. Menn må godta å bruke kondom med sæddrepende middel hver gang de har sex under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. De må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), nyresvikt, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening plasserer pasienten med uakseptabel risiko og ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. Kjent HIV-infeksjon. Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon eller positivt hepatitt B-antistoff i serum). Kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og er ryddet etter GI-konsultasjon
4. Alle pasienter med aktivt sentralnervesystem lymfom.
5. Betydelig nevropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding.
6. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
7. Kontraindikasjon mot noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt, inkludert pleural effusjon som krever thoracentese til ascites som krever paracentese.
8. Pasienter med aktiv lungeemboli eller dyp venetrombose (diagnostisert innen 30 dager etter påmelding til studien).
9. Pasienter med symptomatisk bradykardi (hjertefrekvens < 50 bpm, hypotensjon, ørhet, synkope).
10. Bruk av standard/eksperimentell medikamentell behandling mot lymfom, inkludert steroider, innen 3 uker etter oppstart av studien eller bruk av eksperimentell ikke-medikamentell behandling (f.eks. infusjoner av donorleukocytter/mononukleære celler) innen 56 dager etter oppstart av studiemedikamentbehandlingen. Tidligere allogen SCT innen 16 uker eller autolog SCT innen 8 uker etter behandlingsstart.
11. Pasienter med New York Health Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene og ledningsforstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til atrieflimmer, atrioventrikulær (AV) blokkering, QT-forlengelse, sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, da disse pasientene kan ha større risiko for hjertekomplikasjoner, ifølge carfilzomib-merking.
12. Pasienten har en tidligere eller samtidig malignitet som etter etterforskerens oppfatning utgjør en større risiko for pasientens helse og overlevelse enn for MCL innen de påfølgende 6 månedene på tidspunktet for samtykke. Etterforskers skjønn er tillatt.
13. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før påmelding.
14. Pasienter som har mottatt noen tidligere Carfilzomib-behandling.