Badanie fazy II karfilzomibu w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona diagnoza chłoniaka z komórek płaszcza.
2. Pacjenci muszą mieć nawracający lub oporny na leczenie MCL.
3. Zapoznaj się i dobrowolnie podpisz zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody.
4. Wiek >/= 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
5. Pacjenci muszą mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę (dopuszczalne jest tylko zajęcie szpiku kostnego).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
7. Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 mg/dl i klirens kreatyniny >/= 30 ml/min, liczba płytek krwi >50 000/mm^3 i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm^3. [Pacjenci z naciekiem szpiku kostnego przez MCL kwalifikują się, jeśli ich ANC wynosi ≥ 500/mm^3 (dopuszczalny czynnik wzrostu) lub poziom płytek krwi jest równy lub > niż 30 000/mm^3.]. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2 x górna granica normy lub < 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby. Kwas moczowy w granicach normy.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia. * Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
9. FCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych form kontroli urodzeń należą implanty, zastrzyki, pigułki antykoncepcyjne zawierające 2 hormony, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub sterylizacja partnera. Rodzaj stosowanej kontroli urodzeń musi zostać omówiony i zatwierdzony przez lekarza prowadzącego przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym za każdym razem, gdy uprawiają seks podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), niewydolność nerek, czynny krwotok lub choroba psychiczna, która zdaniem badacza stawia pacjenta z niedopuszczalnym ryzykiem i uniemożliwiłoby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Znane zakażenie wirusem HIV. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyłączeniem pacjentów po wcześniejszym szczepieniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy). Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolone, o ile nie ma aktywnej choroby i zostało potwierdzone przez konsultację z lekarzem
4. Wszyscy pacjenci z czynnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.
5. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
6. Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
7. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca, w tym wysięku opłucnowego wymagającego torakocentezy do wodobrzusza wymagającego paracentezy.
8. Pacjenci z czynną zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (rozpoznaną w ciągu 30 dni od włączenia do badania).
9. Pacjenci z objawową bradykardią (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę, niedociśnienie, zawroty głowy, omdlenia).
10. Stosowanie dowolnej standardowej/eksperymentalnej terapii lekowej przeciw chłoniakowi, w tym sterydów, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub stosowanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii niefarmakologicznej (np. infuzji leukocytów/komórek jednojądrzastych dawcy) w ciągu 56 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. Wcześniejsze allogeniczne SCT w ciągu 16 tygodni lub autologiczne SCT w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia terapii.
11. Pacjenci z niewydolnością serca klasy III i IV według NYHA, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i zaburzeniami przewodzenia, w tym między innymi migotaniem przedsionków, blokiem przedsionkowo-komorowym (AV), wydłużeniem odstępu QT, zespołem chorego węzła zatokowego, częstoskurcz komorowy, ponieważ ci pacjenci mogą być bardziej narażeni na powikłania kardiologiczne, zgodnie z oznakowaniem karfilzomibu.
12. Pacjent ma wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, który w opinii badacza stwarza większe ryzyko dla zdrowia i przeżycia pacjenta niż MCL w ciągu kolejnych 6 miesięcy w momencie wyrażenia zgody. Dozwolona jest dyskrecja badacza.
13. Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
14. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie produktem Carfilzomib.