Een fase II-studie van carfilzomib bij de behandeling van recidiverend/refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van mantelcellymfoom.
2. Patiënten moeten recidiverende of refractaire MCL hebben.
3. Een IRB-goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
4. Leeftijd >/= 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Patiënten moeten een tweedimensionale meetbare ziekte hebben (aantasting van alleen het beenmerg is acceptabel).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder
7. Serumbilirubine <1,5 mg/dl en creatinineklaring >/= 30 ml/min, aantal bloedplaatjes >50.000/mm^3 en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm^3. [Patiënten met beenmerginfiltratie door MCL komen in aanmerking als hun ANC ≥ 500/mm^3 is (toegestane groeifactor) of als hun bloedplaatjesniveau gelijk is aan of > dan 30.000/mm^3.]. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 2 x bovengrens van normaal of < 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn. Urinezuur binnen normale grenzen.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* moeten binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. * Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
9. FCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn implantaten, injectables, anticonceptiepillen met 2 hormonen, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's) of het hebben van een gesteriliseerde partner. Het gebruikte type anticonceptie moet worden besproken met en goedgekeurd door de behandelend arts voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.
10. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel elke keer dat ze seks hebben tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ze moeten er ook mee instemmen om geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Patiënten moeten bereid zijn om transfusies van bloedproducten te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), nierfalen, actieve bloeding of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt onaanvaardbaar risico lopen en de proefpersoon ervan weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Bekende hiv-infectie. Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (exclusief patiënten met eerdere hepatitis B-vaccinatie of positief serum Hepatitis B-antilichaam). Bekende hepatitis C-infectie is toegestaan ​​zolang er geen actieve ziekte is en wordt goedgekeurd door GI-consultatie
4. Alle patiënten met actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
5. Significante neuropathie (graad 3 - 4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
6. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
7. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen of intolerantie voor hydratatie als gevolg van reeds bestaande long- of hartstoornissen, waaronder pleurale effusie waarvoor thoracentese vereist is voor ascites waarvoor paracentese vereist is.
8. Patiënten met actieve longembolie of diepe veneuze trombose (gediagnosticeerd binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek).
9. Patiënten met symptomatische bradycardie (hartslag < 50 bpm, hypotensie, licht gevoel in het hoofd, syncope).
10. Gebruik van een standaard/experimentele medicamenteuze behandeling tegen lymfoom, inclusief steroïden, binnen 3 weken na aanvang van de studie of gebruik van een experimentele niet-medicamenteuze therapie (bijv. donorleukocyten/mononucleaire celinfusies) binnen 56 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Voorafgaande allogene SCT binnen 16 weken of autologe SCT binnen 8 weken na aanvang van de therapie.
11. Patiënten met New York Health Association (NYHA) Klasse III en IV hartfalen, myocardinfarct in de voorafgaande 6 maanden en geleidingsafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot atriumfibrilleren, atrioventriculair (AV) blokblok, QT-verlenging, zieke sinussyndroom, ventriculaire tachycardie, aangezien deze patiënten mogelijk een groter risico lopen op cardiale complicaties, volgens de labeling van carfilzomib.
12. De patiënt heeft een eerdere of gelijktijdige maligniteit die naar de mening van de onderzoeker een groter risico vormt voor de gezondheid en overleving van de patiënt dan voor de MCL, binnen de volgende 6 maanden op het moment van toestemming. De discretie van de onderzoeker is toegestaan.
13. Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
14. Patiënten die eerder met Carfilzomib zijn behandeld.