Un estudio de fase II de carfilzomib en el tratamiento del linfoma de células del manto en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto.
2. Los pacientes deben tener MCL recidivante o refractario.
3. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB.
4. Edad >/= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional (es aceptable la afectación únicamente de la médula ósea).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos
7. Bilirrubina sérica <1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina >/= 30 ml/min, recuento de plaquetas >50.000/mm^3 y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.000/mm^3. [Los pacientes que tienen infiltración de la médula ósea por MCL son elegibles si su ANC es ≥ 500/mm^3 (se permite el factor de crecimiento) o su nivel de plaquetas es igual o > 30 000/mm^3]. AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2 x límite superior normal o < 5 x límite superior normal si hay metástasis hepáticas. Ácido úrico dentro de los límites normales.
8. Las mujeres en edad fértil (FCBP)* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia. * Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
9. FCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras toma el medicamento del estudio y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio. Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen implantes, inyectables, píldoras anticonceptivas con 2 hormonas, algunos dispositivos intrauterinos (DIU) o tener una pareja esterilizada. El tipo de control de la natalidad utilizado debe ser discutido y aprobado por el médico tratante antes de iniciar el fármaco del estudio.
10. Los hombres deben aceptar usar un condón con espermicida cada vez que tengan relaciones sexuales durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. También deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
11. Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier afección médica grave que incluye, entre otras, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, arteriopatía coronaria activa/sintomática, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), insuficiencia renal, hemorragia activa o enfermedad psiquiátrica que, en opinión de los investigadores, coloca al paciente a un riesgo inaceptable y evitaría que el sujeto firmara el formulario de consentimiento informado.
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. Infección por VIH conocida. Pacientes con infección activa por hepatitis B (sin incluir pacientes con vacunación previa contra la hepatitis B o anticuerpos séricos positivos contra la hepatitis B). La infección por hepatitis C conocida está permitida siempre que no haya una enfermedad activa y se elimine mediante una consulta gastrointestinal.
4. Todos los pacientes con linfoma activo del sistema nervioso central.
5. Neuropatía significativa (Grados 3 - 4, o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
6. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
7. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia cardíaca o pulmonar preexistente, incluido el derrame pleural que requiere toracocentesis hasta la ascitis que requiere paracentesis.
8. Pacientes con embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda (diagnosticada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio).
9. Pacientes con bradicardia sintomática (frecuencia cardíaca < 50 lpm, hipotensión, mareos, síncope).
10. Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar/experimental contra el linfoma, incluidos los esteroides, dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio o uso de cualquier tratamiento experimental no farmacológico (p. infusiones de leucocitos/células mononucleares del donante) dentro de los 56 días posteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio. SCT alogénico previo dentro de las 16 semanas o SCT autólogo dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de la terapia.
11. Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la New York Health Association (NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores y anomalías de la conducción, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular (AV), prolongación del intervalo QT, síndrome del seno enfermo, taquicardia ventricular, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de complicaciones cardíacas, según la etiqueta de carfilzomib.
12. El paciente tiene una neoplasia maligna previa o concurrente que, a juicio del investigador, presenta un mayor riesgo para la salud y la supervivencia del paciente que el MCL, dentro de los 6 meses posteriores al momento del consentimiento. Se permite la discreción del investigador.
13. Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
14. Pacientes que hayan recibido algún tratamiento previo con Carfilzomib.