Uno studio di fase II sul carfilzomib nel trattamento del linfoma mantellare recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di linfoma mantellare.
2. I pazienti devono avere MCL recidivato o refrattario.
3. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'IRB.
4. Età >/= 18 anni al momento della firma del consenso informato.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionale (è accettabile solo il coinvolgimento del midollo osseo).
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2
7. Bilirubina sierica <1,5 mg/dl e clearance della creatinina >/= 30 mL/min, conta piastrinica >50.000/mm^3 e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm^3. [I pazienti con infiltrazione del midollo osseo da MCL sono idonei se la loro ANC è ≥ 500/mm^3 (fattore di crescita consentito) o il loro livello piastrinico è uguale o > di 30.000/mm^3.]. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x limite superiore della norma o < 5 x limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche. Acido urico nei limiti normali.
8. Le donne in età fertile (FCBP)* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 30 giorni dall'inizio della terapia. * Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
9. FCBP deve accettare di utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite durante l'assunzione del farmaco in studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono impianti, iniettabili, pillole anticoncezionali con 2 ormoni, alcuni dispositivi intrauterini (IUD) o avere un partner sterilizzato. Il tipo di controllo delle nascite utilizzato deve essere discusso e approvato dal medico curante prima dell'inizio del farmaco in studio.
10. I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida ogni volta che fanno sesso durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Devono inoltre accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. I pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica grave inclusa, ma non limitata a, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, malattia coronarica attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), insufficienza renale, emorragia attiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori, pone il paziente a rischio inaccettabile e impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
2. Donne incinte o che allattano.
3. Infezione da HIV nota. Pazienti con infezione attiva da epatite B (esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B o anticorpi sierici positivi per l'epatite B). L'infezione da epatite C nota è consentita purché non vi sia malattia attiva e venga eliminata dalla consultazione del GI
4. Tutti i pazienti con linfoma attivo del sistema nervoso centrale.
5. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
6. Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).
7. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente, incluso versamento pleurico che richiede toracentesi ad ascite che richiede paracentesi.
8. Pazienti con embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda (diagnosticata entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio).
9. Pazienti con bradicardia sintomatica (frequenza cardiaca < 50 bpm, ipotensione, stordimento, sincope).
10. Uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-linfoma standard/sperimentale, compresi gli steroidi, entro 3 settimane dall'inizio dello studio o uso di qualsiasi terapia sperimentale non farmacologica (ad es. infusioni di leucociti/cellule mononucleate del donatore) entro 56 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Pregresso SCT allogenico entro 16 settimane o SCT autologo entro 8 settimane dall'inizio della terapia.
11. Pazienti con insufficienza cardiaca di Classe III e IV della New York Health Association (NYHA), infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti e anomalie della conduzione, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, fibrillazione atriale, blocco del blocco atrioventricolare (AV), prolungamento dell'intervallo QT, sindrome del seno malato, tachicardia ventricolare, poiché questi pazienti possono essere a maggior rischio di complicanze cardiache, secondo l'etichettatura del carfilzomib.
12. Il paziente ha un tumore maligno precedente o concomitante che, a parere dello sperimentatore, presenta un rischio maggiore per la salute e la sopravvivenza del paziente, rispetto al MCL, entro i successivi 6 mesi al momento del consenso. La discrezionalità dell'investigatore è consentita.
13. Infezione acuta attiva che richiede trattamento (antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
14. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Carfilzomib.